급성 림프구성 백혈병 재발 환자의 GRASPA(Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) (GRASPIVOTALL)
필라델피아 음성 급성 림프 구성 백혈병의 첫 번째 재발 환자에서 표준 다중 화학 요법과 병용하여 L-asparaginase를 캡슐화하는 적혈구 (GRASPA) 대 참조 L-asparaginase 치료의 효능 및 안전성을 평가하는 2/3상 연구
아스파라기나아제는 ALL 치료의 초석이지만 과민증을 포함한 독성으로 인해 유용성이 제한됩니다. 임상 알레르기는 항체(A-Abs)에 의한 아스파라기나아제의 불활성화와 관련이 있으며, 이는 과민증의 임상 징후 없이 아스파라기나아제를 중화할 수도 있습니다(조용한 불활성화). GRASPA는 약동학, 내약성을 개선하고 적혈구 막의 보호 장벽으로 인해 순환 아스파라기나제 활성을 유지합니다.
이 연구는 L-아스파라기나제에 대한 알려진 과민성을 동반하거나 동반하지 않는 재발성 ALL 환자의 성인 및 어린이 환자에서 COOPRALL 요법과 병용한 GRASPA 150 IU/kg의 이점/위험 프로파일을 확인하기 위해 실행됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bruxelles, 벨기에
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
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Liege, 벨기에
- CHR de la Citadelle
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Angers, 프랑스
- CHU d'Angers
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Besancon, 프랑스
- Hôpital Saint Jacques
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Bordeaux, 프랑스
- Hôpital Pellegrin enfants
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Clermont Ferrand, 프랑스
- CHU Estaing
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Creteil, 프랑스
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, 프랑스
- CHU Grenoble
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Lille, 프랑스
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
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Lyon, 프랑스
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, 프랑스
- Hopital Mère Enfant
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Nantes, 프랑스
- Hotel Dieu
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Nice, 프랑스
- Hopital de l'archet 2
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Paris, 프랑스
- Hopital Robert Debre
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint Louis
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Paris, 프랑스
- Hôpital Armand Trousseau
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Pessac, 프랑스
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Benite, 프랑스
- Hopital Lyon Sud
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Rennes, 프랑스
- CHRU Hopital Sud
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Rouen, 프랑스
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne, 프랑스
- CHU Hôpital Nord
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Saint Priest En Jarez, 프랑스
- Institut Cancerologie de La Loire
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Strasbourg, 프랑스
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse, 프랑스
- Chu de Toulouse Enfants
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Valenciennes, 프랑스
- Hotel Dieu
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Vandoeuvre Les Nancy, 프랑스
- Hôpital Brabois Enfants
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Vandoeuvre Les Nancy, 프랑스
- Hôpital de Brabois
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1~55세 환자(1~17세 어린이·청소년/18~55세 성인)
- 1차 ALL 재발이 있는 환자(단독 골수 재발, 복합(수질 및 골수외) 재발 또는 골수외 단발 재발일 수 있음); 또는 림프구성 림프종(버킷 림프종 제외) 또는 모든 1차 치료 실패(완전한 관해를 얻지 못함)
- 이전에 유리 대장균 L-아스파라기나제 형태 또는 페길화된 형태로 치료받은 환자
- 성과 상태 ≤ 2(WHO 점수)
- 환자 정보 제공 및 동의 제공(자녀가 18세 미만인 경우 부모 2인의 동의 필요)
제외 기준:
- ALL t(9;22) 및/또는 BCR-ABL 양성(필라델피아 염색체 양성)
- 2차 재발 이상 환자
- 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성 및 임산부 또는 수유부
- 다음과 같은 일반 또는 내장 상태로 인해 글로벌 화학요법 프로토콜에 사용되는 치료를 받을 수 없는 환자 to ALL /췌장염 이력 /ALL과 같은 기타 악성 종양 / 중증 감염, HIV 양성, B 또는 C 바이러스 감염과 관련된 활동성 간염 / 삼염색체성 21 / 연구자의 의견에 따른 기타 심각한 상태
- E.Coli L-asparaginase에 대한 알려진 등급 4 알레르기 반응(NCI-CTCAE, 버전 3.0에 따름)
- 3등급 수혈 사건의 이력
- 환자에게 적합한 적혈구 농축물을 얻는 것을 방해하는 특정 항적혈구 항체의 존재
- 용혈을 일으킬 가능성이 있는 병용 치료 중인 환자
- 황열병 예방접종을 받고 있는 환자
- 페니토인 치료 중인 환자
- 6주 이전에 이전 임상 연구에 포함된 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그라스파
GRASPA® 그룹에서 무작위 배정된 각 환자는 표준 화학요법(COOPRALL)과 병용하여 GRASPA® 150 IU/kg을 최소 2회 및 최대 10회 투여받습니다. GRASPA® 관리는 다음과 같이 이루어집니다.
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화학 요법의 각 주기마다 GRASPA 150 IU/kg 1회 주사
다른 이름들:
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활성 비교기: 참조 L-아스파라기나제
대조군으로 무작위 배정된 환자의 경우 표준 화학요법(COOPRALL)과 함께 참조 L-아스파라기나제 10,000 IU/m²를 3일마다 정맥 주사합니다. •유도 단계: 4일째, D7, D10, D13(F1 블록)에 이어 18일째, D21, D24, D27(F2 블록). NB: 투여는 F1-F2 유도가 VANDA로 대체되는 경우 D6, D9, D12 및 D15에 이루어집니다(질병 중증도에 따라). • 강화 단계: R2/R1 블록의 D6, D9, D12에서 화학 요법의 각 시간 블록이 제공됩니다(최대 8주기). |
화학 요법의 각 주기마다 Native E.coli asparaginase 10000IU/m²(3일마다) 3~4회 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아스파라기나아제 활성 지속 시간 > 유도 중 100 U/L
기간: 유도 치료 기간(즉, 28일)
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공동 1차 효능 종료점: 유도 치료 단계 동안 전혈에서 아스파라기나제 활성이 >100 U/L인 기간(일): 활성이 100 U/L 미만으로 떨어지기 전 활성이 >100 UI/L인 마지막 사용 가능한 날짜/시간 - 날짜/시간 첫 번째 활동 >100 UI/L.
GRASPA의 비열등성을 입증하기 위해 GRASPA 대 천연 ASNase에 대해 아스파라기나제 활성을 비교하였다.
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유도 치료 기간(즉, 28일)
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유도 단계 동안 알레르기 반응
기간: 유도 치료 기간(즉, 28일)
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공동 1차 안전성 평가변수: 유도 단계 동안 등급에 관계없이 알레르기 반응.
환자가 무작위 배정된 치료와 관련하여 보고된 반응만 계산되었습니다.
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유도 치료 기간(즉, 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전관해(CR)
기간: 유도 치료 기간(즉, 28일)
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CR은 백혈병의 물리적 증거 없음, 정상 CBC, 세포학적 관해로 정의됩니다. 정상적으로 재생되는 골수, <5% 백혈병 모세포 및 검출 가능한 CNS 또는 골수외 질환의 부재, 신체 검사 및 CSF 소견으로 평가, 종료 시 유도
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유도 치료 기간(즉, 28일)
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전체 생존(OS)
기간: 전체 시험 기간은 36개월입니다.
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OS는 무작위 배정 또는 포함 날짜(알레르기성 팔)부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
사망하지 않은 환자는 추적 관찰 36개월 또는 환자의 마지막 방문 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열되었습니다.
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전체 시험 기간은 36개월입니다.
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 전체 시험 기간은 36개월입니다.
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EFS는 무작위배정부터 어떤 원인으로 인한 질병 재발 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다. CHMP 지침(CHMP, 2016)에 따라 유도 기간 말기에 CR을 달성하지 못한 환자는 0시에 사건이 발생한 것으로 간주되었습니다. GRASPA 알레르기 부문에 등록된 환자의 경우 EFS는 다음에서 정의됩니다. 연구에 포함된 날짜. 유도 종료 시점에 CR을 달성하고 문서화된 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망이 없는 환자는 36개월의 추적 조사 또는 환자의 마지막 방문 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열되었습니다. |
전체 시험 기간은 36개월입니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Yves Bertand, MD
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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