Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GRASPA (erytrocyty kapsułkujące L-asparaginazę) u pacjentów z nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej (GRASPIVOTALL)

1 lutego 2022 zaktualizowane przez: ERYtech Pharma

Badanie fazy 2/3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo enkapsulacji L-asparaginazy w erytrocytach (GRASPA) w porównaniu z referencyjnym leczeniem L-asparaginazą w skojarzeniu ze standardową polichemioterapią u pacjenta z pierwszym nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej typu Philadelphia z ujemnym wynikiem

Asparaginaza jest kamieniem węgielnym w leczeniu ALL, ale jej użyteczność jest ograniczona przez toksyczność, w tym nadwrażliwość. Alergia kliniczna wiąże się z inaktywacją asparaginazy przez przeciwciała (A-Abs), które również mogą neutralizować asparaginazę bez klinicznych objawów nadwrażliwości (cicha inaktywacja). GRASPA poprawia farmakokinetykę, tolerancję i utrzymanie aktywności krążącej asparaginazy dzięki barierze ochronnej błony erytrocytów.

Badanie to przeprowadzono w celu potwierdzenia stosunku korzyści do ryzyka stosowania GRASPA w dawce 150 j.m./kg w skojarzeniu ze schematem COOPRALL u dorosłych i dzieci z nawracającą ALL, z lub bez znanej nadwrażliwości na L-asparaginazę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego otwartego, randomizowanego, międzynarodowego badania fazy 2/3 zostaną włączeni pacjenci z nawracającą ALL. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były czas trwania niedoboru asparaginy < 2 µmol/l oraz częstość występowania nadwrażliwości na asparaginazę podczas indukcji. Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi są całkowita remisja (CR), minimalna choroba resztkowa (MRD), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i całkowite przeżycie (OS). Moc badania pozwoliła wykryć 3-krotną różnicę w częstości występowania reakcji alergicznych między terapiami. pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej GRASPA lub referencyjną L-asparaginazę. Pacjenci z nadwrażliwością w wywiadzie na wcześniejsze leczenie L-asparaginazą będą leczeni GRASPA (grupa eksploracyjna)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgia
        • CHR de la Citadelle
  • Francja
      • Angers, Francja
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Francja
        • Hôpital Saint Jacques
      • Bordeaux, Francja
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Francja
        • CHU Estaing
      • Creteil, Francja
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, Francja
        • CHU Grenoble
      • Lille, Francja
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Francja
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Francja
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francja
        • Hopital Mère Enfant
      • Nantes, Francja
        • Hotel Dieu
      • Nice, Francja
        • Hopital de l'archet 2
      • Paris, Francja
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Francja
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francja
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Francja
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Francja
        • Hopital Lyon Sud
      • Rennes, Francja
        • CHRU Hopital Sud
      • Rouen, Francja
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Francja
        • CHU Hôpital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Francja
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Francja
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Francja
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Francja
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francja
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francja
        • Hôpital de Brabois

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 1 do 55 lat (Dzieci i młodzież w wieku od 1 do 17 lat/ Dorośli w wieku od 18 do 55 lat)
  • Pacjenci z pierwszym nawrotem ALL, który może być albo izolowanym nawrotem szpiku kostnego, nawrotem złożonym (rdzeniowym i pozaszpikowym), albo izolowanym nawrotem pozaszpikowym; lub chłoniak limfoblastyczny (z wyjątkiem chłoniaka Burkitta) LUB Nieskuteczność WSZYSTKIEGO leczenia pierwszego rzutu (brak całkowitej remisji)
  • Pacjent wcześniej leczony wolną postacią L-asparaginazy E.Coli lub postacią pegylowaną
  • Stan sprawności ≤ 2 (wynik WHO)
  • Poinformowany pacjent i zgoda (oboje rodziców muszą wyrazić zgodę, gdy dzieci nie ukończyły 18 lat)

Kryteria wyłączenia:

  • ALL t(9;22) i/lub BCR-ABL dodatni (dodatni chromosom Philadelphia)
  • Pacjent z drugim nawrotem i kolejnymi
  • Kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjent niezdolny do leczenia stosowanego w globalnych protokołach chemioterapii ze względu na stany ogólne lub trzewne, takie jak: Ciężka niewydolność serca (kardiomiopatia stopnia 3 lub 4 według NYHA)/Kreatynina w surowicy 2 x GGN, chyba że jest związana z ALL /AlAT lub AspAT 5 x GGN, jeśli nie jest związana do ALL / Zapalenie trzustki w wywiadzie / Inny nowotwór złośliwy niż ALL / Ciężka infekcja, HIV dodatni, czynne zapalenie wątroby związane z zakażeniem wirusem B lub C / Trisomia 21 / Inne poważne stany według opinii badacza
  • Znana reakcja alergiczna 4. stopnia na L-asparaginazę E.Coli (według NCI-CTCAE, wersja 3.0)
  • Historia incydentu transfuzyjnego stopnia 3
  • Obecność swoistych przeciwciał przeciw erytrocytom uniemożliwiająca uzyskanie zgodnego koncentratu erytrocytów dla pacjenta
  • Pacjent w trakcie jednoczesnego leczenia, które może powodować hemolizę
  • Pacjent w trakcie szczepienia przeciw żółtej febrze
  • Pacjent w trakcie leczenia fenytoiną
  • Pacjent włączony do poprzedniego badania klinicznego mniej niż 6 tygodni temu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GRASPA

Każdy pacjent zrandomizowany do grupy GRASPA® ma otrzymać od co najmniej 2 do 10 dawek GRASPA® 150 IU/kg, w połączeniu ze standardową chemioterapią (COOPRALL).

Podawanie GRASPA® odbywa się w następujący sposób:

  • dla fazy indukcji: w dniu 4 i D18 (indukcja F1-F2) lub w D6, jeśli ma zastosowanie indukcja Vanda (w zależności od ciężkości choroby)
  • dla fazy konsolidacji: w dniu 6 bloków R2/R1, każdorazowo podawany jest blok chemioterapii (do 8 cykli)
Lek: GRASPA
jedno wstrzyknięcie GRASPA 150 IU/kg w każdym cyklu chemioterapii
Inne nazwy:
  • ERY001
Aktywny komparator: referencyjna L-asparaginaza

Pacjentom przydzielonym losowo do grupy kontrolnej referencyjna L-asparaginaza 10 000 IU/m2 będzie podawana dożylnie co 3 dni w połączeniu ze standardową chemioterapią (COOPRALL).

• dla fazy indukcyjnej: w Dniu 4, D7, D10, D13 (blok F1), a następnie w Dniu 18, D21, D24, D27 (z bloków F2).

Uwaga: podawanie odbywa się w D6, D9, D12 i D15 w przypadku F1-F2 Indukcja jest zastępowana przez VANDA (w zależności od ciężkości choroby)

• dla fazy konsolidacji: w D6, D9, D12 bloków R2/R1 każdorazowo podawany jest blok chemioterapii (do 8 cykli).
Lek: L-asparaginaza
3 do 4 wstrzyknięć asparaginazy natywnej E. coli 10000 IU/m² (co 3 dni) w każdym cyklu chemioterapii
Inne nazwy:
  • KIDROLAZA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania aktywności asparaginazy >100 j./l podczas indukcji
Ramy czasowe: Okres leczenia indukcyjnego (tj. 28 dni)
Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: czas trwania w dniach aktywności asparaginazy >100 j./l we krwi pełnej podczas fazy leczenia indukcyjnego: ostatnia dostępna data/godzina aktywności >100 j.m./l zanim aktywność spadnie poniżej 100 j./l - data/godzina pierwszej aktywności >100 UI/l. Aktywność asparaginazy porównuje się dla GRASPA z natywną ASNazą, aby wykazać, że GRASPA nie jest gorsza.
Okres leczenia indukcyjnego (tj. 28 dni)
Reakcja alergiczna podczas fazy indukcji
Ramy czasowe: Okres leczenia indukcyjnego (tj. 28 dni)
Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy bezpieczeństwa: reakcja alergiczna niezależnie od stopnia w fazie indukcji. Zliczono tylko te reakcje, które zostały zgłoszone w związku z leczeniem, do którego pacjent został losowo przydzielony.
Okres leczenia indukcyjnego (tj. 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja (CR)
Ramy czasowe: Okres leczenia indukcyjnego (tj. 28 dni)
CR jest zdefiniowana jako brak fizycznych objawów białaczki, prawidłowa morfologia krwi, remisja cytologiczna: normalnie regenerujący się szpik kostny, z <5% blastów białaczkowych i brakiem wykrywalnej choroby OUN lub choroby pozaszpikowej, oceniana na podstawie badania fizykalnego i wyników płynu mózgowo-rdzeniowego pod koniec wprowadzenie
Okres leczenia indukcyjnego (tj. 28 dni)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Całkowity okres próbny do 36 miesięcy
OS definiuje się jako czas od randomizacji lub daty włączenia (grupa alergiczna) do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani po 36 miesiącach obserwacji lub w dniu ostatniej wizyty pacjenta, w zależności od tego, co było wcześniej.
Całkowity okres próbny do 36 miesięcy
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: Całkowity okres próbny do 36 miesięcy

EFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego objawu nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Zgodnie z wytycznymi CHMP (CHMP, 2016) uznano, że u pacjentów, którzy nie osiągnęli CR na koniec okresu indukcji, wystąpiło zdarzenie w czasie 0. W przypadku pacjentów włączonych do ramienia GRASPA z alergią, EFS definiuje się na podstawie data włączenia do badania.

Pacjenci, którzy osiągnęli CR na koniec indukcji i którzy nie mieli udokumentowanego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, zostali ocenzurowani po 36 miesiącach obserwacji lub w dniu ostatniej wizyty pacjenta, w zależności od tego, co było wcześniej.
Całkowity okres próbny do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ERYtech Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Yves Bertand, MD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GRASPALL2009-06

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GRASPA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj