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GRASPA (Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) in pazienti con recidiva di leucemia linfoblastica acuta (GRASPIVOTALL)

1 febbraio 2022 aggiornato da: ERYtech Pharma

Studio di fase 2/3 che valuta l'efficacia e la sicurezza degli eritrociti che incapsulano L-asparaginasi (GRASPA) rispetto al trattamento di riferimento con L-asparaginasi in combinazione con polichemioterapia standard in pazienti con prima recidiva di leucemia linfoblastica acuta Philadelphia negativa

L'asparaginasi è una pietra miliare nel trattamento della ALL, ma la sua utilità è limitata dalle tossicità inclusa l'ipersensibilità. L'allergia clinica è associata all'inattivazione dell'asparaginasi da parte degli anticorpi (A-Abs), che possono anche neutralizzare l'asparaginasi senza alcun segno clinico di ipersensibilità (inattivazione silente). GRASPA migliora la farmacocinetica, la tollerabilità e mantiene l'attività dell'asparaginasi circolante grazie alla barriera protettiva della membrana eritrocitaria.

Questo studio viene condotto per confermare il profilo beneficio/rischio di GRASPA a 150 UI/kg in combinazione con il regime COOPRALL in pazienti adulti e bambini con LLA recidivante, con o senza nota ipersensibilità alla L-asparaginasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio aperto, randomizzato internazionale di Fase 2/3 arruolerà pazienti con ALL recidivante. Gli endpoint co-primari erano la durata della deplezione di asparagina < 2µmol/L e l'incidenza dell'ipersensibilità all'asparaginasi durante l'induzione. Gli endpoint secondari chiave sono la remissione completa (CR), la malattia residua minima (MRD), la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS). Lo studio è stato potenziato per rilevare una differenza di 3 volte nell'incidenza di reazioni allergiche tra i trattamenti. i pazienti saranno randomizzati al GRASPA o alla L-asparaginasi di riferimento. I pazienti con storia di ipersensibilità al precedente trattamento con L-asparaginasi saranno trattati con GRASPA (braccio esplorativo)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgio
        • CHR de la Citadelle
  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Francia
        • Hopital Saint Jacques
      • Bordeaux, Francia
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Francia
        • CHU Estaing
      • Creteil, Francia
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, Francia
        • CHU Grenoble
      • Lille, Francia
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Francia
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francia
        • Hôpital Mère Enfant
      • Nantes, Francia
        • Hotel Dieu
      • Nice, Francia
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, Francia
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Francia
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francia
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Francia
        • Hopital Haut-Leveque
      • Pierre Benite, Francia
        • Hôpital Lyon Sud
      • Rennes, Francia
        • CHRU Hopital Sud
      • Rouen, Francia
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Francia
        • CHU Hopital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Francia
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Francia
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Francia
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Francia
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia
        • Hôpital de Brabois

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente da 1 a 55 anni (Bambini e adolescenti da 1 a 17 anni/Adulti da 18 a 55 anni)
  • Pazienti con 1a recidiva di LLA, che potrebbe essere una recidiva isolata del midollo osseo o una recidiva combinata (midollare ed extramidollare) o una recidiva isolata extramidollare; o linfoma linfoblastico (ad eccezione del linfoma di Burkitt) OPPURE fallimento di TUTTO il trattamento di prima linea (nessuna remissione completa ottenuta)
  • Paziente precedentemente trattato con E.Coli forma L-asparaginasi libera o pegilata
  • Performance Status ≤ 2 (punteggio OMS)
  • Paziente informato e consenso fornito (i 2 genitori devono acconsentire quando i bambini hanno meno di 18 anni)

Criteri di esclusione:

  • ALL t(9;22) e/o BCR-ABL positivo (cromosoma Filadelfia positivo)
  • Paziente con 2a recidiva e oltre
  • Donne in età fertile senza contraccezione efficace e donne in gravidanza o che allattano
  • Pazienti impossibilitati a ricevere i trattamenti utilizzati nei protocolli chemioterapici globali, a causa di condizioni generali o viscerali come: Grave compromissione cardiaca (cardiomiopatia di grado 3 o 4 NYHA)/Creatinina sierica 2 x ULN a meno che non sia correlata a LLA/ALT o AST 5 x ULN a meno che non sia correlata a LLA / Storia di pancreatite / Altro tumore maligno diverso da LLA / Infezione grave, HIV positivo, epatite attiva correlata a infezione da virus B o C / Trisomia 21 / Altre condizioni gravi secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Reazione allergica nota di grado 4 a E.Coli L-asparaginasi (secondo NCI-CTCAE, versione 3.0)
  • Storia di incidente trasfusionale di grado 3
  • Presenza di anticorpi anti-eritrociti specifici che impediscono di ottenere un concentrato di eritrociti compatibile per il paziente
  • Paziente in trattamento concomitante che può causare emolisi
  • Paziente sottoposto a vaccinazione contro la febbre gialla
  • Paziente in trattamento con fenitoina
  • Paziente incluso in uno studio clinico precedente meno di 6 settimane fa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRASPA

Ogni paziente randomizzato nel gruppo GRASPA® deve ricevere da un minimo di 2 a un massimo di 10 somministrazioni di GRASPA® 150 UI/kg, in combinazione con la chemioterapia standard (COOPRALL).

La somministrazione di GRASPA® avviene come segue:

  • per la fase di induzione: al giorno 4 e al giorno 18 (induzione F1-F2) o al giorno 6 se si applica l'induzione Vanda (a seconda della gravità della malattia)
  • per la fase di consolidamento: al giorno 6 dei blocchi R2/R1, ogni volta che viene somministrato un blocco di chemioterapia (fino a 8 cicli)
Droga: GRASPA
una iniezione di GRASPA 150 UI/kg ad ogni ciclo di chemioterapia
Altri nomi:
  • ERY001
Comparatore attivo: riferimento L-asparaginasi

Per i pazienti randomizzati nel gruppo di controllo, la L-asparaginasi di riferimento 10.000 UI/m² verrà somministrata ogni 3 giorni per via endovenosa, in combinazione con la chemioterapia standard (COOPRALL).

•per la fase di induzione: al giorno 4, D7, D10, D13 (blocco F1) quindi al giorno 18, D21, D24, D27 (dei blocchi F2).

NB: le somministrazioni avvengono a G6, D9, D12 e D15 in caso di F1-F2 Induzione è sostituita da VANDA (in base alla gravità della malattia)

•per la fase di consolidamento: a G6, G9, G12 dei blocchi R2/R1, viene somministrato ogni blocco temporale di chemioterapia (fino a 8 cicli).
Droga: L-asparaginasi
Da 3 a 4 iniezioni di asparaginasi nativa di E.coli 10000 UI/m² (ogni 3 giorni) ad ogni ciclo di chemioterapia
Altri nomi:
  • KIDROLASE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata dell'attività dell'asparaginasi >100 U/L durante l'induzione
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di induzione (ovvero 28 giorni)
Endpoint co-primario di efficacia: durata in giorni dell'attività dell'asparaginasi >100 U/L nel sangue intero durante la fase del trattamento di induzione: ultima data/ora disponibile dell'attività >100 UI/L prima che l'attività scenda al di sotto di 100 U/L - data/ora di prima attività >100 UI/L. L'attività dell'asparaginasi viene confrontata per GRASPA rispetto all'ASNasi nativa per dimostrare la non inferiorità di GRASPA.
Periodo di trattamento di induzione (ovvero 28 giorni)
Reazione allergica durante la fase di induzione
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di induzione (ovvero 28 giorni)
Endpoint co-primario di sicurezza: reazione allergica indipendentemente dal grado durante la fase di induzione. Sono state conteggiate solo le reazioni segnalate in relazione al trattamento a cui il paziente è stato randomizzato.
Periodo di trattamento di induzione (ovvero 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di induzione (ovvero 28 giorni)
La CR è definita come assenza di evidenza fisica di leucemia, emocromo normale, remissione citologica: midollo osseo normalmente in rigenerazione, con <5% di blasti leucemici e assenza di malattia rilevabile del SNC o extramidollare, valutata con esame fisico e risultati del liquor, alla fine del induzione
Periodo di trattamento di induzione (ovvero 28 giorni)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Periodo di prova complessivo fino a 36 mesi
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione o dalla data di inclusione (braccio allergico) fino al decesso per qualsiasi causa. I pazienti che non sono deceduti sono stati censurati a 36 mesi di follow-up o alla data dell'ultima visita del paziente, se precedente.
Periodo di prova complessivo fino a 36 mesi
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Periodo di prova complessivo fino a 36 mesi

L'EFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino al primo segno documentato di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa. In linea con le linee guida del CHMP (CHMP, 2016), i pazienti che non hanno raggiunto la CR alla fine del periodo di induzione sono stati considerati avere avuto un evento al tempo 0. Per i pazienti arruolati nel braccio allergico GRASPA, l'EFS è definita dal data di inclusione nello studio.

I pazienti che hanno raggiunto la CR alla fine dell'induzione e che non hanno avuto una recidiva documentata o un decesso dovuto a qualsiasi causa sono stati censurati a 36 mesi di follow-up o alla data dell'ultima visita del paziente, se precedente.
Periodo di prova complessivo fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ERYtech Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Yves Bertand, MD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRASPALL2009-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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