Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GRASPA (Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) hos pasienter med tilbakefall av akutt lymfoblastisk leukemi (GRASPIVOTALL)

1. februar 2022 oppdatert av: ERYtech Pharma

Fase 2/3-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til erytrocytter som innkapsler L-asparaginase (GRASPA) versus referanse L-asparaginase-behandling i kombinasjon med standard polykjemoterapi hos pasienter med første tilbakefall av Philadelphia negativ akutt lymfatisk leukemi

Asparaginase er en hjørnestein i behandlingen av ALL, men dens nytte er begrenset av toksisiteter inkludert overfølsomhet. Klinisk allergi er assosiert med inaktivering av asparaginase med antistoffer (A-Abs), som også kan nøytralisere asparaginase uten noen kliniske tegn på overfølsomhet (stille inaktivering). GRASPA forbedrer farmakokinetikken, tolerabiliteten og opprettholder sirkulerende asparaginaseaktivitet på grunn av den beskyttende barrieren til erytrocyttmembranen.

Denne studien er utført for å bekrefte nytte/risiko-profilen til GRASPA ved 150 IE/kg i kombinasjon med COOPRALL-kuren hos voksne og barnpasienter med residiverende ALL, med eller uten kjent overfølsomhet for L-asparaginase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, randomiserte internasjonale fase 2/3-studien vil inkludere pasienter med residiverende ALL. De ko-primære endepunktene var varigheten av asparagindeplesjon < 2µmol/L og forekomsten av asparaginase-overfølsomhet under induksjon. Viktige sekundære endepunkter er fullstendig remisjon (CR), minimal residual disease (MRD), event free survival (EFS) og total overlevelse (OS). Studien ble drevet til å oppdage tre ganger forskjell i forekomsten av allergiske reaksjoner mellom behandlinger. Pasienter vil bli randomisert til GRASPA eller til referanse L-asparaginase. Pasienter med overfølsomhet overfor tidligere behandling med L-asparaginase vil bli behandlet med GRASPA (utforskende arm)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgia
        • CHR de la Citadelle
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Frankrike
        • Hopital Saint Jacques
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Frankrike
        • CHU Estaing
      • Creteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrike
        • Chu Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Frankrike
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrike
        • Hôpital Mère Enfant
      • Nantes, Frankrike
        • Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Frankrike
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Frankrike
        • Hopital Lyon Sud
      • Rennes, Frankrike
        • CHRU Hôpital Sud
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Frankrike
        • CHU Hopital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Frankrike
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Frankrike
        • Hôtel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Hôpital de Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient fra 1 til 55 år (barn og ungdom fra 1 til 17 år/ voksne fra 18 til 55 år)
  • Pasienter med 1. ALL tilbakefall, som kan være enten isolert tilbakefall av benmarg, eller kombinert (medullært og ekstramedullært) tilbakefall, eller ekstramedullært isolert tilbakefall; eller lymfoblastisk lymfom (unntatt Burkitt lymfom) ELLER unnlatelse av ALL førstelinjebehandling (ingen fullstendig remisjon oppnådd)
  • Pasient tidligere behandlet med fri E.Coli L-asparaginase form eller pegylert
  • Ytelsesstatus ≤ 2 (WHO-poengsum)
  • Pasientinformert og samtykke gitt (de 2 foreldrene må samtykke når barn er under 18 år)

Ekskluderingskriterier:

  • ALL t(9;22) og/eller BCR-ABL positiv (Philadelphia kromosom positiv)
  • Pasient med 2. tilbakefall og over
  • Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon, samt gravide eller ammende kvinner
  • Pasienten kan ikke motta behandlinger brukt i globale kjemoterapiprotokoller, på grunn av generelle eller viscerale tilstander som: Alvorlig hjertesvikt (NYHA grad 3 eller 4 kardiomyopati)/serumkreatinin 2 x ULN med mindre relatert til ALL/ALT eller AST 5 x ULN med mindre relatert til ALL / Pankreatitthistorie /Annen malignitet som ALLE / Alvorlig infeksjon, HIV-positiv, aktiv hepatitt relatert til B- eller C-virusinfeksjon / Trisomi 21 / Andre alvorlige tilstander i henhold til etterforskerens vurdering
  • Kjent grad 4 allergisk reaksjon på E.Coli L-asparaginase (ifølge NCI-CTCAE, versjon 3.0)
  • Historie om transfusjonshendelse grad 3
  • Tilstedeværelse av spesifikke anti-erytrocyttantistoffer som forhindrer å få et kompatibelt erytrocyttkonsentrat for pasienten
  • Pasient under samtidig behandling vil sannsynligvis forårsake hemolyse
  • Pasient som er vaksinert mot gul feber
  • Pasient under fenytoinbehandling
  • Pasient inkludert i tidligere klinisk studie for mindre enn 6 uker siden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GRASPA

Hver pasient randomisert i GRASPA®-gruppen skal motta minst 2 og opptil 10 administreringer av GRASPA® 150 IE/kg, i kombinasjon med standard kjemoterapi (COOPRALL).

GRASPA®-administrasjon skjer som nedenfor:

  • for induksjonsfase: på dag 4 og D18 (F1-F2-induksjon) eller ved D6 hvis Vanda-induksjon gjelder (avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad)
  • for konsolideringsfase: på dag 6 av R2 / R1-blokker, gis hver tidsblokk med kjemoterapi (opptil 8 sykluser)
Legemiddel: GRASPA
én injeksjon med GRASPA 150 IE/kg ved hver syklus med kjemoterapi
Andre navn:
  • ERY001
Aktiv komparator: referanse L-asparaginase

For pasienter randomisert i kontrollgruppe, vil referanse L-asparaginase 10 000 IE/m² gis intravenøst ​​hver 3. dag, i kombinasjon med standard kjemoterapi (COOPRALL).

•for induksjonsfase:på dag 4, D7, D10, D13 (F1-blokk), deretter på dag 18, D21, D24, D27 (av F2-blokker).

NB: administrasjoner finner sted ved D6, D9, D12 og D15 i tilfelle F1-F2 Induksjon erstattes av VANDA (i henhold til sykdommens alvorlighetsgrad)

•for konsolideringsfase: ved D6, D9, D12 av R2/R1-blokker, gis hver tidsblokk med kjemoterapi (opptil 8 sykluser).
Legemiddel: L-asparaginase
3 til 4 injeksjoner med Native E.coli asparaginase 10000IU/m² (hver 3. dag) ved hver syklus med kjemoterapi
Andre navn:
  • KIDROLASE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av asparaginaseaktivitet >100 U/L under induksjon
Tidsramme: Induksjonsbehandlingsperiode (dvs. 28 dager)
Ko-primært effektendepunkt: varighet i dager med asparaginaseaktivitet >100 U/L i fullblod under induksjonsbehandlingsfasen: siste tilgjengelige dato/tidspunkt for aktivitet >100 U/L før aktiviteten faller under 100 U/L - dato/tid av første aktivitet >100 UI/L. Asparaginaseaktivitet sammenlignes for GRASPA versus naturlig ASNase for å vise GRASPAs ikke-underlegenhet.
Induksjonsbehandlingsperiode (dvs. 28 dager)
Allergisk reaksjon under induksjonsfasen
Tidsramme: Induksjonsbehandlingsperiode (dvs. 28 dager)
Ko-primært sikkerhetsendepunkt: allergisk reaksjon uavhengig av grad under induksjonsfasen. Kun de reaksjonene som ble rapportert i forhold til behandlingen pasienten ble randomisert til ble talt.
Induksjonsbehandlingsperiode (dvs. 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Induksjonsbehandlingsperiode (dvs. 28 dager)
CR er definert som, ingen fysiske tegn på leukemi, normal CBC, cytologisk remisjon: normalt regenererende benmarg, med <5 % leukemiske blaster og fravær av påviselig CNS eller ekstramedullær sykdom, evaluert med fysisk undersøkelse og CSF-funn, ved slutten av induksjon
Induksjonsbehandlingsperiode (dvs. 28 dager)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Samlet prøveperiode til 36 måneder
OS er definert som tiden fra randomisering eller dato for inkludering (allergisk arm) til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som ikke døde ble sensurert etter 36 måneders oppfølging eller datoen for pasientens siste besøk, avhengig av hva som var tidligere.
Samlet prøveperiode til 36 måneder
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Samlet prøveperiode til 36 måneder

EFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte tegn på tilbakefall av sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. I tråd med CHMP-veiledning (CHMP, 2016), ble pasienter som ikke oppnådde CR ved slutten av induksjonsperioden ansett for å ha hatt en hendelse på tidspunkt 0. For pasientene som er registrert i den allergiske GRASPA-armen, er EFS definert fra dato for inkludering i studien.

Pasienter som oppnådde CR ved slutten av induksjonen og som ikke hadde dokumentert tilbakefall eller død på grunn av noen årsak, ble sensurert ved 36 måneders oppfølging eller datoen for pasientens siste besøk, avhengig av hva som var tidligere.
Samlet prøveperiode til 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ERYtech Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yves Bertand, MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GRASPALL2009-06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere