Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GRASPA (Erytrocyty enkapsulující L-asparaginázu) u pacientů s relapsem akutní lymfoblastické leukémie (GRASPIVOTALL)

1. února 2022 aktualizováno: ERYtech Pharma

Studie fáze 2/3 hodnotící účinnost a bezpečnost erytrocytů zapouzdřujících L-asparaginázu (GRASPA) versus referenční léčba L-asparaginázou v kombinaci se standardní polychemoterapií u pacienta s první recidivou Philadelphie negativní akutní lymfoblastické leukémie

Asparagináza je základním kamenem v léčbě ALL, ale její využití je omezeno toxicitou včetně přecitlivělosti. Klinická alergie je spojena s inaktivací asparaginázy protilátkami (A-Abs), které také mohou asparaginázu neutralizovat bez jakýchkoli klinických známek hypersenzitivity (tichá inaktivace). GRASPA zlepšuje farmakokinetiku, snášenlivost a udržuje aktivitu cirkulující asparaginázy díky ochranné bariéře membrány erytrocytů.

Tato studie se provádí za účelem potvrzení profilu přínos/riziko GRASPA v dávce 150 IU/kg v kombinaci s režimem COOPRALL u dospělých a dětských pacientů s relapsem ALL, se známou přecitlivělostí na L-asparaginázu nebo bez ní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této otevřené, randomizované mezinárodní studie fáze 2/3 budou zařazeni pacienti s relapsem ALL. Primárními cílovými parametry byla doba trvání deplece asparaginu < 2 µmol/l a výskyt hypersenzitivity na asparaginázu během indukce. Klíčovými sekundárními cílovými parametry jsou kompletní remise (CR), minimální reziduální nemoc (MRD), přežití bez příznaků (EFS) a celkové přežití (OS). Studie byla zaměřena na detekci 3násobného rozdílu ve výskytu alergických reakcí mezi léčbami. pacienti budou randomizováni do GRASPA nebo do referenční L-asparaginázy. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na předchozí léčbu L-asparaginázou budou léčeni GRASPA (exploratorní rameno)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgie
        • CHR de la CITADELLE
  • Francie
      • Angers, Francie
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Francie
        • Hôpital Saint Jacques
      • Bordeaux, Francie
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Francie
        • CHU Estaing
      • Creteil, Francie
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, Francie
        • CHU Grenoble
      • Lille, Francie
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Francie
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francie
        • Hopital Mère Enfant
      • Nantes, Francie
        • Hotel Dieu
      • Nice, Francie
        • Hopital de l'archet 2
      • Paris, Francie
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Francie
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Francie
        • Hôpital Haut-Lévèque
      • Pierre Benite, Francie
        • Hopital Lyon Sud
      • Rennes, Francie
        • CHRU Hopital Sud
      • Rouen, Francie
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Francie
        • CHU Hôpital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Francie
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Francie
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Francie
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Francie
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie
        • Hôpital de Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient od 1 do 55 let (děti a dospívající od 1 do 17 let / dospělí od 18 do 55 let)
  • Pacienti s 1. relapsem ALL, což může být buď izolovaný relaps kostní dřeně, nebo kombinovaný (medulární a extramedulární) relaps nebo extramedulární izolovaný relaps; nebo lymfoblastický lymfom (kromě Burkittova lymfomu) NEBO Selhání VŠECHNY první linie léčby (nedošlo k úplné remisi)
  • Pacient dříve léčený volnou formou E. Coli L-asparaginázy nebo pegylovanou formou
  • Stav výkonu ≤ 2 (skóre WHO)
  • Pacient je informován a je poskytnut souhlas (když jsou děti mladší 18 let, musí souhlasit dva rodiče)

Kritéria vyloučení:

  • ALL t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní (pozitivní Philadelphia chromozom)
  • Pacient s 2. relapsem a více
  • Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce, stejně jako těhotné a kojící ženy
  • Pacient nemůže podstoupit léčbu používanou v globálních chemoterapeutických protokolech kvůli obecným nebo viscerálním stavům, jako jsou: Závažné poškození srdce (kardiomyopatie NYHA stupně 3 nebo 4)/Sérový kreatinin 2 x ULN, pokud to nesouvisí s ALL/ALT nebo AST 5 x ULN, pokud to nesouvisí na ALL / Pankreatitida v anamnéze / Jiná malignita než ALL / Těžká infekce, HIV pozitivní, aktivní hepatitida související s infekcí virem B nebo C / Trizomie 21 / Jiné závažné stavy podle názoru zkoušejícího
  • Známá alergická reakce 4. stupně na E.coli L-asparaginázu (podle NCI-CTCAE, verze 3.0)
  • Historie transfuzní příhody 3. stupně
  • Přítomnost specifických protilátek proti erytrocytům, které brání získání kompatibilního koncentrátu erytrocytů pro pacienta
  • Pacient pod souběžnou léčbou pravděpodobně způsobí hemolýzu
  • Pacient podstupující očkování proti žluté zimnici
  • Pacient léčený fenytoinem
  • Pacient zařazený do předchozí klinické studie před méně než 6 týdny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GRASPA

Každý pacient randomizovaný do skupiny GRASPA® má dostat alespoň 2 až 10 podání GRASPA® 150 IU/kg v kombinaci se standardní chemoterapií (COOPRALL).

Aplikace GRASPA® probíhá následovně:

  • pro indukční fázi: v den 4 a D18 (indukce F1-F2) nebo v D6, pokud se použije indukce Vanda (podle závažnosti onemocnění)
  • pro konsolidační fázi: 6. den bloků R2 / R1 se podává každý blok chemoterapie (až 8 cyklů)
Lék: GRASPA
jedna injekce GRASPA 150 IU/kg v každém cyklu chemoterapie
Ostatní jména:
  • ERY001
Aktivní komparátor: referenční L-asparagináza

Pacientovi randomizovanému do kontrolní skupiny bude podávána referenční L-asparagináza 10 000 IU/m² každé 3 dny intravenózně v kombinaci se standardní chemoterapií (COOPRALL).

•pro indukční fázi: 4. den, D7, D10, D13 (blok F1), poté 18. den, D21, D24, D27 (bloků F2).

Poznámka: podání probíhají v D6, D9, D12 a D15 v případě F1-F2 Indukce je nahrazena VANDA (podle závažnosti onemocnění)

•pro konsolidační fázi: v D6, D9, D12 bloků R2/R1 se podává každý časový blok chemoterapie (až 8 cyklů).
Lék: L-asparagináza
3 až 4 injekce nativní E.coli asparaginázy 10 000 IU/m² (každé 3 dny) v každém cyklu chemoterapie
Ostatní jména:
  • KIDROLASE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání aktivity asparaginázy >100 U/L během indukce
Časové okno: Doba indukční léčby (tj. 28 dní)
Koprimární koncový bod účinnosti: trvání ve dnech aktivity asparaginázy >100 U/L v plné krvi během fáze indukční léčby: poslední dostupné datum/čas aktivity >100 UI/L, než aktivita klesne pod 100 U/L – datum/čas první aktivity >100 UI/L. Aktivita asparaginázy se porovnává pro GRASPA s nativní ASNázou, aby se prokázala neinferiorita GRASPA.
Doba indukční léčby (tj. 28 dní)
Alergická reakce během indukční fáze
Časové okno: Doba indukční léčby (tj. 28 dní)
Primární cílový bod bezpečnosti: alergická reakce bez ohledu na stupeň během indukční fáze. Započítány byly pouze ty reakce, které byly hlášeny ve vztahu k léčbě, ke které byl pacient randomizován.
Doba indukční léčby (tj. 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise (CR)
Časové okno: Doba indukční léčby (tj. 28 dní)
CR je definována jako žádný fyzický důkaz leukémie, normální CBC, cytologická remise: normálně se regenerující kostní dřeň, s <5 % leukemických blastů a absencí detekovatelného CNS nebo extramedulárního onemocnění, hodnoceno fyzikálním vyšetřením a nálezy v CSF na konci indukce
Doba indukční léčby (tj. 28 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Celková zkušební doba až 36 měsíců
OS je definován jako doba od randomizace nebo data zařazení (alergické rameno) do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří nezemřeli, byli cenzurováni po 36 měsících sledování nebo v datu poslední návštěvy pacienta, podle toho, co bylo dříve.
Celková zkušební doba až 36 měsíců
Přežití zdarma
Časové okno: Celková zkušební doba až 36 měsíců

EFS je definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného příznaku relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. V souladu s doporučením CHMP (CHMP, 2016) byli pacienti, kteří nedosáhli CR na konci indukčního období, považováni za pacienty s příhodou v čase 0. U pacientů zařazených do alergické větve GRASPA je EFS definováno z datum zařazení do studie.

Pacienti, kteří dosáhli CR na konci indukce a kteří neměli zdokumentovaný relaps nebo úmrtí z jakékoli příčiny, byli cenzurováni po 36 měsících sledování nebo v datu poslední návštěvy pacienta, podle toho, co bylo dříve.
Celková zkušební doba až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ERYtech Pharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yves Bertand, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GRASPALL2009-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GRASPA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit