急性淋巴细胞白血病复发患者的 GRASPA（红细胞包封 L-天冬酰胺酶） (GRASPIVOTALL)
2/3 期研究评估红细胞包裹 L-天冬酰胺酶 (GRASPA) 与参考 L-天冬酰胺酶治疗联合标准多化疗对首次复发费城阴性急性淋巴细胞白血病患者的疗效和安全性的研究
天冬酰胺酶是治疗 ALL 的基石，但其效用受到包括超敏反应在内的毒性的限制。 临床过敏与抗体 (A-Abs) 对天冬酰胺酶的灭活有关，抗体 (A-Abs) 也可以中和天冬酰胺酶而没有任何超敏反应的临床症状（沉默灭活）。 由于红细胞膜的保护屏障，GRASPA 改善药代动力学、耐受性并维持循环天冬酰胺酶活性。
开展这项研究是为了确认 150 IU/kg 的 GRASPA 与 COOPRALL 方案联合用于成人和儿童复发性 ALL 患者的益处/风险概况，无论是否已知对 L-天冬酰胺酶过敏。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bruxelles、比利时
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
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Liege、比利时
- CHR de la Citadelle
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Angers、法国
- CHU d'Angers
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Besancon、法国
- Hopital Saint Jacques
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Bordeaux、法国
- Hôpital Pellegrin enfants
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Clermont Ferrand、法国
- CHU Estaing
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Creteil、法国
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble、法国
- Chu Grenoble
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Lille、法国
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
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Lyon、法国
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、法国
- Hôpital Mère Enfant
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Nantes、法国
- Hôtel Dieu
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Nice、法国
- Hopital de l'Archet 2
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Paris、法国
- Hopital Robert Debre
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Paris、法国
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国
- Hôpital Armand Trousseau
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Pessac、法国
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Benite、法国
- Hopital Lyon Sud
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Rennes、法国
- CHRU Hôpital Sud
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne、法国
- CHU Hopital Nord
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Saint Priest En Jarez、法国
- Institut Cancerologie de La Loire
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Strasbourg、法国
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse、法国
- Chu de Toulouse Enfants
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Valenciennes、法国
- Hôtel Dieu
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
- Hôpital Brabois Enfants
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
- Hôpital de Brabois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 1至55岁的患者（1至17岁的儿童和青少年/ 18至55岁的成人）
- 第一次 ALL 复发的患者，可以是孤立的骨髓复发，也可以是联合（髓内和髓外）复发，也可以是髓外孤立性复发；或淋巴母细胞淋巴瘤（伯基特淋巴瘤除外）或所有一线治疗失败（未获得完全缓解）
- 先前接受游离大肠杆菌 L-天冬酰胺酶形式或聚乙二醇化形式治疗的患者
- 绩效状态 ≤ 2（WHO 评分）
- 告知患者并提供同意（如果孩子未满 18 岁，则需要 2 位父母的同意）
排除标准：
- ALL t(9;22) 和/或 BCR-ABL 阳性（费城染色体阳性）
- 第二次及以上复发的患者
- 没有有效避孕措施的育龄妇女以及孕妇或哺乳期妇女
- 由于一般或内脏疾病，患者无法接受全球化疗方案中使用的治疗，例如：严重心脏损伤（NYHA 3 级或 4 级心肌病）/血清肌酐 2 x ULN 除非与 ALL /ALT 或 AST 5 x ULN 除非相关至 ALL /胰腺炎病史 /ALL 的其他恶性肿瘤 / 严重感染、HIV 阳性、与 B 或 C 病毒感染相关的活动性肝炎 / 21 三体 / 研究者认为的其他严重情况
- 已知对大肠杆菌 L-天冬酰胺酶的 4 级过敏反应（根据 NCI-CTCAE，版本 3.0）
- 3 级输血事件史
- 特定抗红细胞抗体的存在阻止为患者获得相容的红细胞浓缩物
- 正在接受可能引起溶血的伴随治疗的患者
- 正在接受黄热病疫苗接种的患者
- 接受苯妥英钠治疗的患者
- 不到 6 周前参与先前临床研究的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：格拉斯帕
随机分配到 GRASPA® 组的每位患者将接受至少 2 次和最多 10 次 GRASPA® 150 IU/kg 联合标准化疗（COOPRALL）。 GRASPA® 管理发生如下：
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在每个化疗周期注射一剂 GRASPA 150 IU/kg
其他名称：
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有源比较器：参考 L-天冬酰胺酶
对于随机分配到对照组的患者，参考 L-天冬酰胺酶 10,000 IU/m² 将每 3 天静脉内给药一次，并与标准化疗 (COOPRALL) 相结合。 •对于诱导阶段：在第 4 天、D7、D10、D13（F1 块），然后在第 18 天、D21、D24、D27（F2 块）。 注意：如果 F1-F2 诱导被 VANDA 取代（根据疾病严重程度），则给药发生在 D6、D9、D12 和 D15 •巩固期：在R2/R1阻滞的D6、D9、D12，每次化疗阻滞（最多8个周期）。 |
每个化疗周期注射 3 至 4 次天然大肠杆菌天冬酰胺酶 10000IU/m²（每 3 天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导期间天冬酰胺酶活性的持续时间 >100 U/L
大体时间：诱导治疗期（即28天）
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共同主要疗效终点：诱导治疗阶段全血中天冬酰胺酶活性 >100 U/L 的持续时间：在活性降至低于 100 U/L 之前的最后可用日期/活性 >100 UI/L - 日期/时间第一个活性 >100 UI/L。
比较 GRASPA 与天然 ASNase 的天冬酰胺酶活性，以证明 GRASPA 的非劣效性。
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诱导治疗期（即28天）
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诱导期过敏反应
大体时间：诱导治疗期（即28天）
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共同主要安全终点：在诱导阶段无论等级如何的过敏反应。
仅计算与患者随机接受的治疗相关的那些报告的反应。
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诱导治疗期（即28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR)
大体时间：诱导治疗期（即28天）
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CR 定义为，没有白血病的物理证据，CBC 正常，细胞学缓解：骨髓正常再生，白血病母细胞 <5%，并且没有可检测的 CNS 或髓外疾病，通过体格检查和 CSF 检查结果进行评估，在治疗结束时就职
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诱导治疗期（即28天）
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总生存期（OS）
大体时间：整体试用期至36个月
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OS 定义为从随机化或纳入日期（过敏组）到因任何原因死亡的时间。
未死亡的患者在 36 个月的随访或患者最后一次就诊的日期进行截尾，以较早者为准。
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整体试用期至36个月
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事件自由生存
大体时间：整体试用期至36个月
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EFS 定义为从随机分组到出现第一个有记录的疾病复发迹象或因任何原因死亡的时间。 根据 CHMP 指南（CHMP，2016），在诱导期结束时未达到 CR 的患者被认为在时间 0 发生了事件。对于参加 GRASPA 过敏组的患者，EFS 定义为纳入研究的日期。 在诱导结束时达到 CR 并且没有任何原因导致的复发或死亡记录的患者在 36 个月的随访或患者最后一次就诊的日期（以较早者为准）进行审查。 |
整体试用期至36个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yves Bertand, MD
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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