チリにおける胆嚢癌の初期研究

胆嚢癌はチリの女性の癌による死亡の主な原因であり、世界で報告されている胆嚢癌の発生率と死亡率が最も高い国です。 胆嚢癌は、主要な危険因子である胆石が胆嚢に実質的な炎症を引き起こすため、発癌における炎症の役割を理解するための特に優れたモデルを提供します。 チリでは、肥満、糖尿病、メタボリック シンドロームの有病率も高く、これらは炎症性疾患として理解されるようになってきていますが、それらの発がん作用が炎症経路を介して媒介される程度は不明です。

胆嚢がんの症例の大多数は胆石を持っていますが、そのうちのごく一部にすぎません。

胆石症患者は胆嚢がんを発症します。 この小ささを見分ける方法はありませんので、

チリのようなリスクの高い地域では、胆石症患者の絶対数が多いことを考えると、胆嚢摘出術が行われます。 胆嚢摘出術は症状緩和のための標準的な治療法ですが、手術を行う外科医よりも手術を必要とする人の数が多く、症状に関係なく 34 歳から 49 歳の方が優先的に治療を受けます。 この慣行は、34 歳から 49 歳の患者では過剰治療につながる可能性があり、50 歳以上の患者は手術をより長く待たなければならないため、治療不足になる可能性があります。 同時に、胆道疝痛発作を起こした患者の約 30% は二度と発作を起こさず、胆嚢摘出術によって常に症状がなくなるわけではありません。 さらに、胆嚢摘出術は、他の消化器疾患のリスクの増加と関連しています。 したがって、胆嚢摘出術は、すべての胆石患者に必要なわけではなく、実際、一部の患者ではがんのリスクが高まる可能性があります。 リスクのより良い予測因子が明らかに必要です。

他の癌と同様に、異形成は、癌の直接の前兆として重要な疫学的エンドポイントです。これは、大多数の胆嚢癌が、慢性胆嚢炎、偽幽門化生、不完全腸化生、異形成、および癌の組織学的連続体を介して発生するためです。 したがって、私たちの目的は、胆嚢異形成および癌（GDC）の危険因子と、超音波特性単独または炎症マーカーおよび患者特性と組み合わせた潜在的な非侵襲的リスク層別化方法を特定して、病因と自然史をよりよく理解することです。 GDC および GDC 防止のための戦略を知らせるのに役立ちます。

Pontifica Universidad Catolica (PUC) の協力者とともに、SAG によって以前にレビューおよび承認され、提案された研究のベースライン データを提供したチリでのパイロット研究を成功裏に完了しました。 私たちのパイロットは、対象登録地域での高い採用率 (80%) と、アンケートの完了率 (100%)、採血 (78% の集団ベースのコントロール)、および参加者の維持率 (適格者の 9​​3% がフォローアップを完了) を示しました。訪問）。 パイロットからの情報は、縦断研究の手順を最適化するために使用されました。 また、胆石と胆嚢がんの両方が全身性免疫の変化に関連していることもわかりました。これは、以前に示したように、胆汁で検出可能な胆嚢の炎症性変化を反映しています。 次のステップは、胆石患者のレベルを縦断的に測定することにより、これらのマーカーがGDCに先行することを実証することです。

チリの高リスク南部中部地域からの胆石を持つ6250人のコホート研究であるチリ胆道縦断研究（BiLS）を実施することにより、GDCの危険因子と早期発見マーカーを前向きに評価することを提案します。 女性は男性の 2 倍、胆石を有する可能性が 2 倍、胆嚢がんを有する可能性が 2 倍であるため、女性のみをスクリーニングして登録することにより、スクリーニングの効率と結果の数を最大化する予定です。 チリはリスクの高い地域の小さな町で一般集団コホートを実施しているため、すでに設置されているインフラストラクチャから利益を得て、研究の女性を、胆石を持つ一連の男性と比較することができます。チリの研究。 胆石を持つ女性を 2 年以上登録し、6 年間追跡調査を行い、隔年で訪問を行って、関心のある主要な曝露、炎症マーカー、超音波特性、および感染症などの関心のある追加の曝露に関するデータを収集する予定です。遺伝学、および環境曝露（アフラトキシン、殺虫剤など）。 このコホートは、コホート参加者から得られた胆嚢がんの女性 300 人と、胆石の有無にかかわらず 600 人のコントロールのインシデント ケース コントロール研究によって補完されます。