Первоначальное исследование рака желчного пузыря в Чили

Рак желчного пузыря является основной причиной смерти от рака среди женщин в Чили, где зарегистрированы одни из самых высоких показателей заболеваемости и смертности от рака желчного пузыря в мире. Рак желчного пузыря представляет собой особенно хорошую модель для понимания роли воспаления в канцерогенезе, поскольку основной фактор риска, желчные камни, вызывает значительное воспаление в желчном пузыре. Чили также имеет высокую распространенность ожирения, диабета и метаболического синдрома, которые все чаще понимают как воспалительные заболевания, но степень, в которой их канцерогенные эффекты опосредованы воспалительными путями, неизвестна.

В то время как подавляющее большинство случаев рака желчного пузыря имеют желчные камни, лишь небольшая часть

у пациентов с желчнокаменной болезнью когда-либо развивается рак желчного пузыря. Поскольку нет никакого способа идентифицировать это маленькое

доля больных с желчнокаменной болезнью подвергается холецистэктомии, что, учитывая большое абсолютное число лиц с камнями в желчном пузыре, приводит к чрезмерному лечению одних и недостаточному лечению других в зоне высокого риска, такой как Чили. Хотя холецистэктомия является стандартным методом облегчения симптомов, число людей, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, больше, чем хирургов, которые могут его выполнить, и лица в возрасте 34–49 лет получают приоритетное лечение независимо от симптомов. Эта практика может привести к чрезмерному лечению среди 34-49-летних и находящихся на лечении лиц в возрасте 50 лет и старше, поскольку им приходится дольше ждать операции. В то же время у около 30% больных с приступом желчной колики никогда не будет повторного приступа, а холецистэктомия не всегда приводит к прекращению симптомов. Кроме того, холецистэктомия связана с повышенным риском других заболеваний органов пищеварения. Таким образом, холецистэктомия может потребоваться не всем пациентам с желчнокаменной болезнью, а у некоторых может увеличить риск развития рака. Очевидно, что необходимы более совершенные предикторы риска.

Как и в случае других видов рака, дисплазия является важной эпидемиологической конечной точкой как непосредственный предшественник рака, поскольку подавляющее большинство случаев рака желчного пузыря развивается через гистологический континуум хронического холецистита, псевдопилорической метаплазии, неполной кишечной метаплазии, дисплазии и рака. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы определить факторы риска дисплазии и рака желчного пузыря (ДЖП) и потенциальные неинвазивные методы стратификации риска, такие как ультразвуковые характеристики отдельно или в сочетании с маркерами воспаления и характеристиками пациента, чтобы лучше понять этиологию и естественное течение болезни. GDC и для информирования о стратегиях предотвращения GDC.

Вместе с сотрудниками из Pontifica Universidad Catolica (PUC) мы успешно завершили пилотное исследование в Чили, которое ранее было рассмотрено и одобрено SAG и предоставило исходные данные для предлагаемого исследования. Наш пилотный проект продемонстрировал высокие показатели набора в целевой области регистрации (80 %) и высокие показатели заполнения анкеты (100 %), сбора крови (78 % популяционного контроля) и удержания участников (93 % правомочных прошли последующее наблюдение). посещать). Информация, полученная в ходе пилотного проекта, использовалась для оптимизации процедур лонгитюдного исследования. Мы также обнаружили, что как камни в желчном пузыре, так и рак желчного пузыря были связаны с системными иммунными изменениями, которые, как мы показали ранее, отражают воспалительные изменения в желчном пузыре, обнаруживаемые в желчи. Следующим шагом является демонстрация того, что эти маркеры предшествуют GDC, путем продольного измерения их уровней среди пациентов с желчнокаменной болезнью.

Мы предлагаем проспективно оценить факторы риска и маркеры раннего выявления ГДК путем проведения Чилийского лонгитудинального исследования желчных протоков (BiLS), когортного исследования 6250 человек с камнями в желчном пузыре из южно-центрального региона Чили с высоким риском. Поскольку у женщин в два раза больше шансов иметь желчные камни и в два раза больше шансов заболеть раком желчного пузыря, чем у мужчин, мы планируем максимально повысить эффективность скрининга и количество исходов, проводя скрининг и включение только женщин. Поскольку Чили проводит когорту общего населения в маленьком городке в зоне повышенного риска, сможем ли мы извлечь выгоду из уже существующей инфраструктуры и сможем ли мы сравнить женщин в нашем исследовании с группой мужчин с желчными камнями, включенными в исследование. Чилийское исследование. Мы планируем регистрировать женщин с камнями в желчном пузыре в течение 2 лет и наблюдать за ними в течение 6 лет, проводя посещения каждые два года для сбора данных об интересующих первичных воздействиях, воспалительных маркерах и ультразвуковых характеристиках, а также о дополнительных представляющих интерес воздействиях, таких как инфекции, генетика и воздействие окружающей среды (например, афлатоксины, пестициды). Когорта будет дополнена исследованием случай-контроль с участием 300 женщин с раком желчного пузыря и 600 контрольных пациентов с камнями в желчном пузыре и без них, полученных от участников когорты.