智利胆囊癌的初步研究

胆囊癌是智利女性癌症死亡的主要原因，智利是世界上报告的胆囊癌发病率和死亡率最高的国家之一。 胆囊癌为理解炎症在癌变中的作用提供了一个特别好的模型，因为主要的危险因素胆结石会导致胆囊发生严重的炎症。 智利肥胖、糖尿病和代谢综合征的患病率也很高，这些疾病越来越被认为是炎症性疾病，但它们的致癌作用在多大程度上是通过炎症途径介导的尚不清楚。

虽然绝大多数胆囊癌病例都有胆结石，但只有一小部分

胆结石患者会发展为胆囊癌。 由于没有办法识别这个小

风险比例，胆结石病例被切除胆囊，考虑到胆结石患者的绝对数量很大，导致在像智利这样的高风险地区，一些人过度治疗而另一些人治疗不足。 虽然胆囊切除术是缓解症状的标准治疗方法，但需要手术的人比进行手术的外科医生多，而且无论症状如何，34-49 岁的人都会优先接受治疗。 这种做法可能会导致 34-49 岁的人过度治疗，而 50 岁及以上的人可能会因为需要等待更长的手术时间而导致治疗不足。 同时，大约 30% 的胆绞痛发作患者将永远不会再发作，胆囊切除术并不总是会导致症状停止。 此外，胆囊切除术与其他消化系统疾病的风险增加有关。 因此，并非所有胆结石患者都需要胆囊切除术，而且实际上可能会增加某些患者患癌症的风险。 显然需要更好的风险预测指标。

与其他癌症一样，不典型增生是一个重要的流行病学终点，作为癌症的直接前兆，因为绝大多数胆囊癌是通过慢性胆囊炎、假性幽门化生、不完全性肠化生、不典型增生和癌症的组织学连续体发展而来的。 因此，我们的目标是确定胆囊发育不良和癌症 (GDC) 的危险因素和潜在的非侵入性风险分层方法，例如单独的超声特征或结合炎症标志物和患者特征，以更好地了解胆囊发育不良和癌症的病因和自然史GDC 并帮助告知 GDC 预防策略。

我们与 Pontifica Universidad Catolica (PUC) 的合作者一起，在智利成功完成了一项试点研究，该研究先前已获得 SAG 的审查和批准，并为拟议的研究提供了基线数据。 我们的试点项目在目标注册区域展示了高招募率 (80%) 和高问卷完成率 (100%)、血液采集率（78% 基于人口的控制）和参与者保留率（93% 的符合条件的人完成了后续行动）访问）。 来自试点的信息被用来优化纵向研究的程序。 我们还发现胆结石和胆囊癌都与全身免疫改变有关，正如我们之前证明的那样，这反映了胆汁中可检测到的胆囊炎症变化。 下一步是通过纵向测量胆结石患者中这些标志物的水平来证明这些标志物先于 GDC。

我们建议通过开展智利胆道纵向研究 (BiLS) 来前瞻性评估 GDC 的风险因素和早期检测标志物，这是一项针对来自智利中南部高风险地区的 6250 名胆结石患者的队列研究。 由于女性患胆结石的可能性是男性的两倍，患胆囊癌的可能性是男性的两倍，我们计划通过仅筛查和招募女性来最大限度地提高筛查效率和结果数量。 由于智利正在高风险地区的一个小镇进行一般人口队列研究，我们是否会从现有的基础设施中受益，并能够将我们研究中的女性与一组胆结石男性进行比较？智利研究。 我们计划招募患有胆结石 2 年以上的女性，并跟踪她们 6 年，每隔一年进行一次访问，以收集有关主要暴露、炎症标志物和超声特征的数据，以及其他感兴趣的暴露，如感染、遗传学和环境暴露（例如，黄曲霉毒素、杀虫剂）。 该队列将通过一项事件病例对照研究得到补充，该研究纳入了 300 名患有胆囊癌的女性和 600 名患有或未患有胆结石的对照组，这些受试者来自队列参与者。