Eerste studie van galblaaskanker in Chili

Galblaaskanker is een belangrijke doodsoorzaak door kanker bij vrouwen in Chili, dat een van de hoogste gemelde incidentie en sterftecijfers van galblaaskanker ter wereld heeft. Galblaaskanker biedt een bijzonder goed model voor het begrijpen van de rol van ontsteking bij carcinogenese, aangezien de belangrijkste risicofactor, galstenen, een aanzienlijke ontsteking in de galblaas veroorzaakt. Chili heeft ook een hoge prevalentie van obesitas, diabetes en metabool syndroom, die steeds meer worden begrepen als inflammatoire aandoeningen, maar de mate waarin hun kankerverwekkende effecten worden gemedieerd via inflammatoire routes is onbekend.

Terwijl de overgrote meerderheid van de gevallen van galblaaskanker galstenen heeft, is slechts een klein deel daarvan

galsteenpatiënten ontwikkelen ooit galblaaskanker. Omdat er geen manier is om deze kleine te identificeren

Bij een groot deel van het risico lopen galsteengevallen een cholecystectomie, wat, gezien het grote absolute aantal personen met galstenen, resulteert in overbehandeling van sommigen en onderbehandeling van anderen in een risicogebied als Chili. Hoewel cholecystectomie de standaardbehandeling is voor symptomatische verlichting, zijn er meer mensen die een operatie nodig hebben dan dat er chirurgen zijn om ze uit te voeren, en krijgen personen van 34-49 jaar prioriteit voor behandeling, ongeacht de symptomen. Deze praktijk kan leiden tot overbehandeling bij 34-49-jarigen en onderbehandeling bij personen van 50 jaar en ouder omdat zij langer moeten wachten op een operatie. Tegelijkertijd krijgt ongeveer 30% van de patiënten met een galkoliekaanval nooit meer een aanval en leidt cholecystectomie niet altijd tot het verdwijnen van de symptomen. Bovendien is cholecystectomie in verband gebracht met een verhoogd risico op andere spijsverteringsziekten. Het is dus mogelijk dat cholecystectomie niet bij alle galsteenpatiënten nodig is en bij sommigen zelfs het risico op kanker verhoogt. Er is duidelijk behoefte aan betere voorspellers van risico's.

Net als bij andere vormen van kanker, is dysplasie een belangrijk epidemiologisch eindpunt als de onmiddellijke voorloper van kanker, aangezien de overgrote meerderheid van de galblaaskanker zich ontwikkelt via een histologisch continuüm van chronische cholecystitis, pseudopylorische metaplasie, onvolledige darmmetaplasie, dysplasie en kanker. Ons doel is dus om risicofactoren voor galblaasdysplasie en kanker (GDC) en mogelijke niet-invasieve risicostratificatiemethoden te identificeren, zoals ultrasone kenmerken alleen of in combinatie met ontstekingsmarkers en patiëntkenmerken, om de etiologie en het natuurlijk beloop van galblaas beter te begrijpen. GDC en om strategieën voor GDC-preventie te informeren.

Samen met medewerkers van Pontifica Universidad Catolica (PUC) hebben we met succes een pilotstudie in Chili afgerond die eerder was beoordeeld en goedgekeurd door SAG en die basisgegevens voor de voorgestelde studie leverden. Onze pilot liet hoge rekruteringspercentages zien in het beoogde inschrijvingsgebied (80%) en hoge percentages ingevulde vragenlijsten (100%), bloedafname (78% op populatie gebaseerde controles) en retentie van deelnemers (93% van de in aanmerking komende voltooide een follow-up op bezoek komen). Informatie uit de pilot is gebruikt om procedures voor het longitudinale onderzoek te optimaliseren. We ontdekten ook dat zowel galstenen als galblaaskanker geassocieerd waren met systemische immuunveranderingen, die, zoals we eerder hebben aangetoond, een weerspiegeling zijn van inflammatoire veranderingen in de galblaas die detecteerbaar zijn in de gal. De volgende stap is om aan te tonen dat deze markers voorafgaan aan GDC door hun niveaus longitudinaal te meten bij galsteenpatiënten.

We stellen voor om risicofactoren en vroege detectiemarkers voor GDC prospectief te beoordelen door de Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS) uit te voeren, een cohortstudie van 6250 personen met galstenen uit de risicovolle zuid-centrale regio van Chili. Omdat vrouwen twee keer zoveel kans hebben op galstenen en twee keer zoveel kans op galblaaskanker als mannen, zijn we van plan om onze screeningefficiëntie en het aantal uitkomsten te maximaliseren door alleen vrouwen te screenen en in te schrijven. Aangezien Chili een cohort van de algemene bevolking uitvoert in een kleine stad in het risicogebied, zullen we profiteren van de infrastructuur die al aanwezig is en in staat zijn om de vrouwen in ons onderzoek te vergelijken met een groep mannen met galstenen die door de Chileense studie. We zijn van plan om vrouwen met galstenen gedurende 2 jaar in te schrijven en hen 6 jaar te volgen, waarbij we om de twee jaar bezoeken afleggen om gegevens te verzamelen over de primaire blootstellingen van belang, ontstekingsmarkers en echografiekenmerken, evenals aanvullende blootstellingen van belang, zoals infecties, genetica en blootstelling aan het milieu (bijv. aflatoxine, pesticiden). Het cohort zal worden aangevuld met een incident-case-control studie van 300 vrouwen met galblaaskanker en 600 controles met en zonder galstenen verkregen van de cohortdeelnemers.