Az epehólyagrák kezdeti vizsgálata Chilében

Az epehólyagrák a nők daganatos elhalálozásának vezető oka Chilében, ahol az egyik legmagasabb jelentett epehólyagrák előfordulási és halálozási arány a világon. Az epehólyagrák különösen jó modell a gyulladás karcinogenezisben betöltött szerepének megértéséhez, mivel a fő kockázati tényező, az epekő jelentős gyulladást okoz az epehólyagban. Chilében az elhízás, a cukorbetegség és a metabolikus szindróma is gyakori, ezeket egyre inkább gyulladásos betegségekként értelmezik, de nem ismert, hogy rákkeltő hatásuk milyen mértékben közvetítődik a gyulladásos útvonalakon.

Míg az epehólyagrákos esetek túlnyomó többségében van epekő, csak egy kis része

epekő betegeknél valaha epehólyagrák alakul ki. Mivel nincs mód ennek a kicsinek az azonosítására

Az epeköves esetek nagyobb arányban epehólyag-eltávolításra kerülnek, ami, tekintettel az epekővel küzdő egyedek nagy abszolút számára, egyesek túlkezelését, míg mások alulkezelését eredményezi egy olyan magas kockázatú területen, mint Chile. Míg a kolecisztektómia a tünetmentesség szokásos kezelési módja, több embernek van szüksége műtétre, mint ahány sebész elvégzi azt, és a 34-49 év közötti egyének kezelésében elsőbbséget élveznek, a tünetektől függetlenül. Ez a gyakorlat túlkezeléshez vezethet a 34-49 évesek és az 50 év felettiek kezelés alatt állók körében, mivel tovább kell várniuk a műtétre. Ugyanakkor az epekólikás rohamban szenvedő betegek körülbelül 30%-ának soha nem lesz újabb rohama, és a kolecisztektómia nem mindig vezet a tünetek megszűnéséhez. Ezenkívül a kolecisztektómia más emésztőrendszeri betegségek fokozott kockázatával is összefüggésbe hozható. Így előfordulhat, hogy epehólyag-eltávolításra nincs szükség minden epekőbetegnél, sőt egyeseknél megnövelheti a rák kockázatát. Nyilvánvalóan szükség van a kockázat jobb előrejelzőire.

Más rákos megbetegedésekhez hasonlóan a diszplázia is fontos epidemiológiai végpont, mint a rák közvetlen előfutára, mivel az epehólyagrákok túlnyomó többsége a krónikus epehólyag-gyulladás, a pszeudopilorikus metaplázia, a nem teljes intestinalis metaplasia, a dysplasia és a rák szövettani kontinuumán keresztül fejlődik ki. Ezért célunk az epehólyag-diszplázia és a rák (GDC) kockázati tényezőinek és a lehetséges non-invazív kockázati rétegződési módszerek azonosítása, mint például az ultrahang jellemzők önmagukban vagy a gyulladásos markerekkel és a beteg jellemzőivel kombinálva, hogy jobban megértsük a betegség etiológiáját és természetrajzát. GDC, valamint a GDC megelőzésének stratégiáinak tájékoztatása.

A Pontifica Universidad Catolica (PUC) munkatársaival együtt sikeresen befejeztünk egy kísérleti tanulmányt Chilében, amelyet korábban az SAG felülvizsgált és jóváhagyott, és amely a javasolt tanulmány alapadatait szolgáltatta. Pilótafelvételünk magas toborzási arányt mutatott ki a beiratkozási célterületen (80%), valamint magas a kérdőívek kitöltési aránya (100%), a vérvétel (78% a populáció alapú kontrollok) és a résztvevők megtartása (a jogosultak 93%-a végzett nyomon követést). látogatás). A kísérleti projekttől származó információkat használták fel a longitudinális vizsgálat eljárásainak optimalizálására. Azt is megállapítottuk, hogy mind az epekövek, mind az epehólyagrák szisztémás immunrendszeri elváltozásokkal járnak, amelyek, mint korábban kimutattuk, az epében kimutatható gyulladásos változásokat tükrözik az epehólyagban. A következő lépés annak bizonyítása, hogy ezek a markerek megelőzik a GDC-t azáltal, hogy longitudinálisan mérik szintjüket epekőbetegeknél.

Javasoljuk a GDC kockázati tényezőinek és korai felismerésének markereinek prospektív értékelését a Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS) elvégzésével, amely egy 6250 epeköves egyén bevonásával végzett kohorszvizsgálat Chile magas kockázatú déli-középső régiójából. Mivel a nőknél kétszer akkora az epekő és kétszer akkora az epehólyagrák kockázata, mint a férfiaknál, azt tervezzük, hogy a szűrés hatékonyságát és az eredmények számát csak nők szűrésével és felvételével maximalizáljuk. Mivel Chile egy általános lakossági kohorszot végez egy kisvárosban a fokozottan veszélyeztetett területen, vajon hasznot húzhatunk-e a már meglévő infrastruktúrából, és képesek leszünk-e összehasonlítani a vizsgálatunkban szereplő nőket az epeköves férfiak csoportjával, akiket a Chilei tanulmány. Terveink szerint 2 év feletti epekőbeteg nőket veszünk fel és 6 éven keresztül követünk, kétévente látogatást teszünk, hogy adatokat gyűjtsünk az elsődleges érdeklődésre számot tartó expozícióról, a gyulladásos markerekről és az ultrahang jellemzőkről, valamint a további érdeklődésre számot tartó expozíciókról, például fertőzésekről, genetika és környezeti expozíciók (pl. aflatoxin, peszticidek). A csoportot egy incidens eset-kontroll vizsgálat egészíti ki, amelyben 300 epehólyagrákban szenvedő nő és 600 epekővel rendelkező és epekő nélküli kontrollszemély vett részt a kohorsz résztvevőitől.