Estudio inicial de cáncer de vesícula biliar en Chile

El cáncer de vesícula biliar es una de las principales causas de muerte por cáncer entre las mujeres en Chile, que tiene una de las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de vesícula biliar más altas del mundo. El cáncer de vesícula biliar proporciona un modelo particularmente bueno para comprender el papel de la inflamación en la carcinogénesis, ya que el principal factor de riesgo, los cálculos biliares, causa una inflamación sustancial en la vesícula biliar. Chile también tiene una alta prevalencia de obesidad, diabetes y síndrome metabólico, que se entienden cada vez más como trastornos inflamatorios, pero se desconoce hasta qué punto sus efectos cancerígenos están mediados por vías inflamatorias.

Si bien la gran mayoría de los casos de cáncer de vesícula biliar tienen cálculos biliares, solo una pequeña fracción de

pacientes con cálculos biliares alguna vez desarrollan cáncer de vesícula biliar. Dado que no hay manera de identificar este pequeño

proporción en riesgo, los casos de cálculos biliares son colecistectomizados, lo que, dado un gran número absoluto de individuos con cálculos biliares, da como resultado un tratamiento excesivo de algunos y un tratamiento insuficiente de otros en un área de alto riesgo como Chile. Si bien la colecistectomía es el tratamiento estándar para el alivio sintomático, hay más personas que necesitan cirugía que cirujanos para realizarlas, y las personas de 34 a 49 años tienen prioridad para el tratamiento, independientemente de los síntomas. Esta práctica puede dar lugar a un tratamiento excesivo entre las personas de 34 a 49 años y un tratamiento insuficiente en personas de 50 años o más, ya que tienen que esperar más tiempo para la cirugía. Al mismo tiempo, aproximadamente el 30% de los pacientes con un ataque de cólico biliar nunca volverán a tener otro ataque, y la colecistectomía no siempre conduce al cese de los síntomas. Además, la colecistectomía se ha asociado con un mayor riesgo de otras enfermedades digestivas. Por lo tanto, la colecistectomía puede no ser necesaria en todos los pacientes con cálculos biliares y, de hecho, puede aumentar el riesgo de cáncer en algunos. Claramente se necesitan mejores predictores de riesgo.

Al igual que con otros cánceres, la displasia es un punto final epidemiológico importante como precursor inmediato del cáncer, ya que la gran mayoría de los cánceres de vesícula biliar se desarrollan a través de un continuo histológico de colecistitis crónica, metaplasia pseudopilórica, metaplasia intestinal incompleta, displasia y cáncer. Por lo tanto, nuestro objetivo es identificar los factores de riesgo para la displasia y el cáncer de vesícula biliar (GDC) y los posibles métodos de estratificación de riesgo no invasivos, como las características del ultrasonido solo o en combinación con marcadores inflamatorios y características del paciente, para comprender mejor la etiología y la historia natural de GDC y para ayudar a informar estrategias para la prevención de GDC.

Junto con colaboradores de la Pontifica Universidad Católica (PUC), completamos con éxito un estudio piloto en Chile que fue previamente revisado y aprobado por SAG y proporcionó datos de referencia para el estudio propuesto. Nuestro piloto demostró altas tasas de reclutamiento en el área de inscripción objetivo (80 %) y altas tasas de finalización del cuestionario (100 %), extracción de sangre (78 % controles basados ​​en la población) y retención de participantes (93 % de los elegibles completaron un seguimiento). visitar). La información del piloto se utilizó para optimizar los procedimientos para el estudio longitudinal. También encontramos que tanto los cálculos biliares como el cáncer de vesícula biliar estaban asociados con alteraciones inmunitarias sistémicas que, como demostramos anteriormente, reflejan cambios inflamatorios en la vesícula biliar detectables en la bilis. El siguiente paso es demostrar que estos marcadores preceden a los GDC mediante la medición longitudinal de sus niveles entre los pacientes con cálculos biliares.

Proponemos evaluar prospectivamente los factores de riesgo y los marcadores de detección temprana para GDC mediante la realización del Estudio Longitudinal Biliar de Chile (BiLS), un estudio de cohorte de 6250 individuos con cálculos biliares de la región centro-sur de alto riesgo de Chile. Debido a que las mujeres tienen el doble de probabilidades de tener cálculos biliares y el doble de probabilidades de tener cáncer de vesícula biliar que los hombres, planeamos maximizar nuestra eficiencia de detección y la cantidad de resultados al evaluar e inscribir solo a mujeres. Dado que Chile está realizando una cohorte de población general en un pequeño pueblo en el área de alto riesgo, ¿nos beneficiaremos de la infraestructura que ya existe y podremos comparar a las mujeres en nuestro estudio con un grupo de hombres con cálculos biliares inscritos por el estudio chileno. Planeamos inscribir a mujeres con cálculos biliares durante 2 años y seguirlas durante 6 años, realizando visitas cada dos años para recopilar datos sobre las exposiciones primarias de interés, marcadores inflamatorios y características de ultrasonido, así como exposiciones adicionales de interés, como infecciones, genética y exposiciones ambientales (p. ej., aflatoxinas, pesticidas). La cohorte se complementará con un estudio incidente de casos y controles de 300 mujeres con cáncer de vesícula biliar y 600 controles con y sin cálculos biliares obtenidos de las participantes de la cohorte.