Inledande studie av gallblåscancer i Chile

Gallblåscancer är en ledande orsak till cancerdöd bland kvinnor i Chile, som har bland de högsta rapporterade gallblåscancerincidensen och dödligheten i världen. Gallblåscancer ger en särskilt bra modell för att förstå inflammationens roll i karcinogenesen eftersom den största riskfaktorn, gallsten, orsakar betydande inflammation i gallblåsan. Chile har också en hög förekomst av fetma, diabetes och metabola syndrom, som i allt högre grad förstås som inflammatoriska störningar, men i vilken utsträckning deras cancerframkallande effekter medieras genom inflammatoriska vägar är okänd.

Medan de allra flesta fall av gallblåscancer har gallsten, är det bara en liten bråkdel av

gallstenspatienter utvecklar någonsin gallblåsecancer. Eftersom det inte finns något sätt att identifiera denna lilla

andel i riskzonen, gallstensfall kolecystektomeras, vilket, givet stora absoluta antal individer med gallsten, resulterar i överbehandling av vissa och underbehandling av andra i ett högriskområde som Chile. Medan kolecystektomi är standardbehandling för symtomatisk lindring, finns det fler personer som behöver operation än det finns kirurger för att utföra dem, och individer i åldern 34-49 prioriteras för behandling, oavsett symtom. Denna praxis kan leda till överbehandling bland 34-49-åringar och under behandling av individer i åldern 50 och uppåt eftersom de måste vänta längre på operation. Samtidigt kommer cirka 30 % av patienterna med en gallkolikattack aldrig att få en ny attack, och kolecystektomi leder inte alltid till att symtomen upphör. Dessutom har kolecystektomi associerats med en ökad risk för andra matsmältningssjukdomar. Det kan alltså hända att kolecystektomi inte behövs hos alla gallstenspatienter och kan faktiskt öka risken för cancer hos vissa. Det behövs helt klart bättre prediktorer för risk.

Liksom med andra cancerformer är dysplasi en viktig epidemiologisk slutpunkt som den omedelbara prekursoren till cancer eftersom den stora majoriteten av cancer i gallblåsan utvecklas genom ett histologiskt kontinuum av kronisk kolecystit, pseudopylorisk metaplasi, ofullständig intestinal metaplasi, dysplasi och cancer. Därför är vårt mål att identifiera riskfaktorer för gallblåsdysplasi och cancer (GDC) och potentiella icke-invasiva riskstratifieringsmetoder, såsom ultraljudskarakteristika enbart eller i kombination med inflammatoriska markörer och patientegenskaper, för att bättre förstå etiologin och naturhistoria av GDC och att hjälpa till att informera om strategier för GDC-förebyggande.

Tillsammans med medarbetare vid Pontifica Universidad Catolica (PUC) genomförde vi framgångsrikt en pilotstudie i Chile som tidigare granskats och godkänts av SAG och som gav basdata för den föreslagna studien. Vår pilot visade höga rekryteringsfrekvenser inom målregistreringsområdet (80 %) och höga frekvenser av ifyllda frågeformulär (100 %), blodinsamling (78 % befolkningsbaserade kontroller) och deltagareretention (93 % av de kvalificerade fullföljde en uppföljning besök). Information från piloten användes för att optimera procedurerna för den longitudinella studien. Vi fann också att både gallsten och gallblåscancer var förknippade med systemiska immunförändringar, vilket som vi tidigare visat återspeglar inflammatoriska förändringar i gallblåsan som kan detekteras i gallan. Nästa steg är att visa att dessa markörer föregår GDC genom att longitudinellt mäta deras nivåer bland gallstenspatienter.

Vi föreslår att prospektivt bedöma riskfaktorer och tidig upptäcktsmarkörer för GDC genom att genomföra Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), en kohortstudie av 6250 individer med gallsten från högriskområdet i södra och centrala Chile. Eftersom kvinnor löper dubbelt så stor risk att få gallsten och dubbelt så stor risk att få gallblåscancer som män, planerar vi att maximera vår screeningseffektivitet och antalet resultat genom att endast screena och registrera kvinnor. Eftersom Chile genomför en allmän befolkningskohort i en liten stad i högriskområdet, kommer vi att dra nytta av den infrastruktur som redan finns på plats och kunna jämföra kvinnorna i vår studie med en uppsättning män med gallsten som registrerats av Chilensk studie. Vi planerar att registrera kvinnor med gallsten över 2 år och följa dem i 6 år, genomföra besök vartannat år för att samla in data om de primära exponeringarna av intresse, inflammatoriska markörer och ultraljudsegenskaper, samt ytterligare exponeringar av intresse, såsom infektioner, genetik och miljöexponeringar (t.ex. aflatoxin, bekämpningsmedel). Kohorten kommer att kompletteras med en incident-fall-kontrollstudie av 300 kvinnor med gallblåscancer och 600 kontroller med och utan gallsten från kohortdeltagarna.