Wstępne badanie raka pęcherzyka żółciowego w Chile

Rak pęcherzyka żółciowego jest główną przyczyną zgonów z powodu raka wśród kobiet w Chile, które ma jeden z najwyższych odnotowanych wskaźników zachorowalności i śmiertelności na raka pęcherzyka żółciowego na świecie. Rak pęcherzyka żółciowego stanowi szczególnie dobry model do zrozumienia roli stanu zapalnego w powstawaniu nowotworów, ponieważ główny czynnik ryzyka, kamienie żółciowe, powoduje znaczne zapalenie pęcherzyka żółciowego. Chile ma również wysoką częstość występowania otyłości, cukrzycy i zespołu metabolicznego, które są coraz częściej rozumiane jako zaburzenia zapalne, ale stopień, w jakim ich działanie rakotwórcze odbywa się za pośrednictwem szlaków zapalnych, jest nieznany.

Podczas gdy zdecydowana większość przypadków raka pęcherzyka żółciowego ma kamienie żółciowe, tylko niewielka ich część

pacjentów z kamieniami żółciowymi kiedykolwiek zachoruje na raka pęcherzyka żółciowego. Ponieważ nie ma sposobu na zidentyfikowanie tego małego

odsetek zagrożonych przypadków kamieni żółciowych jest cholecystektomizowany, co, biorąc pod uwagę dużą bezwzględną liczbę osób z kamieniami żółciowymi, skutkuje nadmiernym leczeniem niektórych i niedostatecznym leczeniem innych na obszarze wysokiego ryzyka, takim jak Chile. Podczas gdy cholecystektomia jest standardowym sposobem leczenia w celu złagodzenia objawów, jest więcej osób, które wymagają operacji niż chirurgów, którzy ją przeprowadzają, a osoby w wieku 34-49 lat są traktowane priorytetowo w leczeniu, niezależnie od objawów. Taka praktyka może prowadzić do nadmiernego leczenia osób w wieku 34-49 lat oraz niedoleczenia osób w wieku 50 lat i starszych, ponieważ muszą one dłużej czekać na operację. Jednocześnie około 30% pacjentów z napadem kolki żółciowej nigdy nie będzie miało kolejnego napadu, a cholecystektomia nie zawsze prowadzi do ustąpienia objawów. Ponadto cholecystektomia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem innych chorób przewodu pokarmowego. Dlatego cholecystektomia może nie być konieczna u wszystkich pacjentów z kamicą żółciową, aw rzeczywistości może zwiększać ryzyko raka u niektórych. Zdecydowanie potrzebne są lepsze predyktory ryzyka.

Podobnie jak w przypadku innych nowotworów, dysplazja jest ważnym epidemiologicznym punktem końcowym jako bezpośredni prekursor raka, ponieważ zdecydowana większość raków pęcherzyka żółciowego rozwija się w wyniku histologicznego kontinuum przewlekłego zapalenia pęcherzyka żółciowego, metaplazji rzekomej odźwiernika, niepełnej metaplazji jelitowej, dysplazji i raka. Dlatego naszym celem jest identyfikacja czynników ryzyka dysplazji i raka pęcherzyka żółciowego (GDC) oraz potencjalnych nieinwazyjnych metod stratyfikacji ryzyka, takich jak sama charakterystyka ultrasonograficzna lub w połączeniu z markerami zapalnymi i charakterystyką pacjenta, aby lepiej zrozumieć etiologię i historię naturalną GDC i pomoc w informowaniu o strategiach zapobiegania GDC.

Wraz ze współpracownikami z Pontifica Universidad Catolica (PUC) pomyślnie zakończyliśmy badanie pilotażowe w Chile, które zostało wcześniej sprawdzone i zatwierdzone przez SAG i dostarczyło podstawowych danych dla proponowanego badania. Nasz program pilotażowy wykazał wysokie wskaźniki rekrutacji w docelowym obszarze zapisów (80%) i wysokie wskaźniki wypełniania kwestionariuszy (100%), pobierania krwi (78% kontroli populacyjnych) i utrzymywania uczestników (93% kwalifikujących się ukończyło badanie kontrolne) wizyta). Informacje z pilotażu wykorzystano do optymalizacji procedur badania podłużnego. Odkryliśmy również, że zarówno kamienie żółciowe, jak i rak pęcherzyka żółciowego były związane z ogólnoustrojowymi zmianami immunologicznymi, które, jak wykazaliśmy wcześniej, odzwierciedlają zmiany zapalne w pęcherzyku żółciowym wykrywalne w żółci. Następnym krokiem jest wykazanie, że markery te poprzedzają GDC, poprzez podłużny pomiar ich poziomów wśród pacjentów z kamicą żółciową.

Proponujemy prospektywną ocenę czynników ryzyka i markerów wczesnego wykrywania GDC poprzez przeprowadzenie Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), badania kohortowego obejmującego 6250 osób z kamicą żółciową z południowo-centralnego regionu wysokiego ryzyka w Chile. Ponieważ kobiety są dwukrotnie bardziej narażone na kamicę żółciową i dwa razy częściej na raka pęcherzyka żółciowego niż mężczyźni, planujemy zmaksymalizować skuteczność badań przesiewowych i liczbę wyników poprzez badania przesiewowe i rejestrację wyłącznie kobiet. Ponieważ Chile prowadzi kohortę populacji ogólnej w małym miasteczku na obszarze wysokiego ryzyka, czy skorzystamy z istniejącej już infrastruktury i będziemy w stanie porównać kobiety w naszym badaniu z grupą mężczyzn z kamieniami żółciowymi zarejestrowanymi przez studium chilijskie. Planujemy rejestrować kobiety z kamicą żółciową przez ponad 2 lata i obserwować je przez 6 lat, przeprowadzając co dwa lata wizyty w celu zebrania danych na temat pierwotnych ekspozycji będących przedmiotem zainteresowania, markerów stanu zapalnego i charakterystyki ultrasonograficznej, a także dodatkowych ekspozycji będących przedmiotem zainteresowania, takich jak infekcje, genetyka i ekspozycje środowiskowe (np. aflatoksyny, pestycydy). Kohorta zostanie uzupełniona badaniem kliniczno-kontrolnym obejmującym 300 kobiet z rakiem pęcherzyka żółciowego i 600 kobiet z grupy kontrolnej z kamieniami żółciowymi i bez kamieni żółciowych uzyskanych od uczestników kohorty.