Étude initiale sur le cancer de la vésicule biliaire au Chili

Le cancer de la vésicule biliaire est l'une des principales causes de décès par cancer chez les femmes au Chili, qui compte parmi les taux d'incidence et de mortalité par cancer de la vésicule biliaire les plus élevés au monde. Le cancer de la vésicule biliaire fournit un modèle particulièrement bon pour comprendre le rôle de l'inflammation dans la cancérogenèse puisque le principal facteur de risque, les calculs biliaires, provoque une inflammation importante de la vésicule biliaire. Le Chili a également une forte prévalence d'obésité, de diabète et de syndrome métabolique, qui sont de plus en plus compris comme des troubles inflammatoires, mais la mesure dans laquelle leurs effets cancérigènes sont médiés par les voies inflammatoires est inconnue.

Alors que la grande majorité des cas de cancer de la vésicule biliaire ont des calculs biliaires, seule une petite fraction des

les patients atteints de calculs biliaires développent un cancer de la vésicule biliaire. Puisqu'il n'y a aucun moyen d'identifier ce petit

proportion à risque, les cas de calculs biliaires sont cholécystectomisés, ce qui, compte tenu du grand nombre absolu d'individus atteints de calculs biliaires, entraîne un surtraitement de certains et un sous-traitement d'autres dans une zone à haut risque comme le Chili. Bien que la cholécystectomie soit le traitement standard pour le soulagement des symptômes, il y a plus de personnes qui ont besoin d'une intervention chirurgicale que de chirurgiens pour les pratiquer, et les personnes âgées de 34 à 49 ans sont traitées en priorité, quels que soient les symptômes. Cette pratique peut entraîner un surtraitement chez les 34-49 ans et un sous-traitement chez les personnes âgées de 50 ans et plus car elles doivent attendre plus longtemps avant d'être opérées. Dans le même temps, environ 30% des patients ayant une crise de colique biliaire n'auront plus jamais de crise et la cholécystectomie ne conduit pas toujours à la disparition des symptômes. De plus, la cholécystectomie a été associée à un risque accru d'autres maladies digestives. Ainsi, la cholécystectomie peut ne pas être nécessaire chez tous les patients atteints de calculs biliaires et peut en fait augmenter le risque de cancer chez certains. De meilleurs prédicteurs du risque sont clairement nécessaires.

Comme pour les autres cancers, la dysplasie est un paramètre épidémiologique important en tant que précurseur immédiat du cancer puisque la grande majorité des cancers de la vésicule biliaire se développent à travers un continuum histologique de cholécystite chronique, de métaplasie pseudopylorique, de métaplasie intestinale incomplète, de dysplasie et de cancer. Ainsi, notre objectif est d'identifier les facteurs de risque de dysplasie et de cancer de la vésicule biliaire (GDC) et les méthodes non invasives potentielles de stratification des risques, telles que les caractéristiques échographiques seules ou en combinaison avec des marqueurs inflammatoires et les caractéristiques des patients, afin de mieux comprendre l'étiologie et l'histoire naturelle de GDC et pour aider à éclairer les stratégies de prévention GDC.

En collaboration avec des collaborateurs de la Pontifica Universidad Catolica (PUC), nous avons mené à bien une étude pilote au Chili qui a été précédemment examinée et approuvée par le SAG et a fourni des données de base pour l'étude proposée. Notre projet pilote a démontré des taux de recrutement élevés dans la zone d'inscription cible (80 %) et des taux élevés de remplissage du questionnaire (100 %), de collecte de sang (78 % de témoins basés sur la population) et de rétention des participants (93 % des personnes éligibles ont terminé un suivi visite). Les informations du pilote ont été utilisées pour optimiser les procédures de l'étude longitudinale. Nous avons également constaté que les calculs biliaires et le cancer de la vésicule biliaire étaient associés à des altérations immunitaires systémiques, qui, comme nous l'avons démontré précédemment, reflètent des modifications inflammatoires de la vésicule biliaire détectables dans la bile. L'étape suivante consiste à démontrer que ces marqueurs précèdent GDC en mesurant longitudinalement leurs niveaux chez les patients atteints de calculs biliaires.

Nous proposons d'évaluer de manière prospective les facteurs de risque et les marqueurs de détection précoce du GDC en menant l'étude longitudinale biliaire du Chili (BiLS), une étude de cohorte de 6250 personnes atteintes de calculs biliaires de la région à haut risque du centre-sud du Chili. Étant donné que les femmes sont deux fois plus susceptibles d'avoir des calculs biliaires et deux fois plus susceptibles d'avoir un cancer de la vésicule biliaire que les hommes, nous prévoyons de maximiser l'efficacité de notre dépistage et le nombre de résultats en dépistant et en n'inscrivant que des femmes. Étant donné que le Chili mène une cohorte de la population générale dans une petite ville de la zone à haut risque, allons-nous bénéficier de l'infrastructure déjà en place et être en mesure de comparer les femmes de notre étude à un ensemble d'hommes avec des calculs biliaires inscrits par le Etude chilienne. Nous prévoyons d'inscrire des femmes atteintes de calculs biliaires sur 2 ans et de les suivre pendant 6 ans, en effectuant des visites tous les deux ans pour collecter des données sur les expositions primaires d'intérêt, les marqueurs inflammatoires et les caractéristiques échographiques, ainsi que sur les expositions supplémentaires d'intérêt, telles que les infections, la génétique et les expositions environnementales (par exemple, l'aflatoxine, les pesticides). La cohorte sera complétée par une étude cas-témoin incidente de 300 femmes atteintes d'un cancer de la vésicule biliaire et de 600 témoins avec et sans calculs biliaires obtenus des participantes de la cohorte.