Innledende studie av galleblærenkreft i Chile

Galleblærekreft er en ledende årsak til kreftdødsfall blant kvinner i Chile, som har blant de høyeste rapporterte forekomsten av galleblærenkreft og dødeligheten i verden. Galleblærekreft gir en spesielt god modell for å forstå rollen til betennelse i karsinogenese siden den viktigste risikofaktoren, gallestein, forårsaker betydelig betennelse i galleblæren. Chile har også en høy forekomst av fedme, diabetes og metabolsk syndrom, som i økende grad blir forstått som inflammatoriske lidelser, men i hvilken grad deres kreftfremkallende effekter medieres gjennom inflammatoriske veier er ukjent.

Mens de aller fleste tilfeller av galleblærekreft har gallestein, er det bare en liten brøkdel av

gallesteinspasienter utvikler noen gang galleblærenkreft. Siden det er ingen måte å identifisere denne lille

andel i risikogruppen, blir gallesteinstilfeller kolecystektomisert, noe som, gitt store absolutte antall individer med gallestein, resulterer i overbehandling av noen og underbehandling av andre i et høyrisikoområde som Chile. Mens kolecystektomi er standardbehandling for symptomatisk lindring, er det flere som trenger kirurgi enn det er kirurger til å utføre dem, og individer i alderen 34-49 prioriteres til behandling, uavhengig av symptomer. Denne praksisen kan føre til overbehandling blant 34-49-åringer og under behandling av personer i alderen 50 år og oppover siden de må vente lenger på operasjon. Samtidig vil om lag 30 % av pasientene med gallekolikkanfall aldri få et nytt anfall, og kolecystektomi fører ikke alltid til at symptomene opphører. I tillegg har kolecystektomi vært assosiert med økt risiko for andre fordøyelsessykdommer. Dermed kan det hende at det ikke er behov for kolecystektomi hos alle gallesteinspasienter og kan faktisk øke risikoen for kreft hos noen. Det er helt klart behov for bedre prediktorer for risiko.

Som med andre kreftformer, er dysplasi et viktig epidemiologisk endepunkt som den umiddelbare forløperen til kreft siden de aller fleste galleblærekreftformer utvikles gjennom et histologisk kontinuum av kronisk kolecystitt, pseudopylorisk metaplasi, ufullstendig intestinal metaplasi, dysplasi og kreft. Målet vårt er derfor å identifisere risikofaktorer for galleblæredysplasi og kreft (GDC) og potensielle ikke-invasive risikostratifiseringsmetoder, som ultralydkarakteristikker alene eller i kombinasjon med inflammatoriske markører og pasientkarakteristikker, for bedre å forstå etiologien og naturhistorien til GDC og bidra til å informere om strategier for GDC-forebygging.

Sammen med samarbeidspartnere ved Pontifica Universidad Catolica (PUC), fullførte vi vellykket en pilotstudie i Chile som tidligere ble gjennomgått og godkjent av SAG og ga grunnlagsdata for den foreslåtte studien. Piloten vår demonstrerte høye rekrutteringsrater i målregistreringsområdet (80 %) og høye frekvenser for fullføring av spørreskjema (100 %), blodinnsamling (78 % populasjonsbaserte kontroller) og deltakerbevaring (93 % av kvalifiserte fullførte en oppfølging besøk). Informasjon fra piloten ble brukt for å optimalisere prosedyrer for den longitudinelle studien. Vi fant også at både gallestein og galleblærekreft var assosiert med systemiske immunforandringer, som, som vi tidligere har vist, gjenspeiler inflammatoriske endringer i galleblæren som kan påvises i galle. Det neste trinnet er å demonstrere at disse markørene går foran GDC ved å måle nivåene deres blant gallesteinspasienter i lengderetningen.

Vi foreslår å prospektivt vurdere risikofaktorer og tidlige deteksjonsmarkører for GDC ved å gjennomføre Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), en kohortstudie av 6250 individer med gallestein fra den sørlige og sentrale delen av Chile med høy risiko. Fordi kvinner har dobbelt så stor sannsynlighet for å få gallestein og dobbelt så stor sannsynlighet for å få galleblærekreft som menn, planlegger vi å maksimere vår screeningseffektivitet og antall utfall ved å screene og registrere kvinner kun. Siden Chile gjennomfører en generell befolkningskohort i en liten by i høyrisikoområdet, vil vi dra nytte av infrastrukturen som allerede er på plass og være i stand til å sammenligne kvinnene i vår studie med et sett menn med gallestein registrert av Chilensk studie. Vi planlegger å registrere kvinner med gallestein over 2 år og følge dem i 6 år, og gjennomføre besøk annethvert år for å samle inn data om de primære eksponeringene av interesse, inflammatoriske markører og ultralydkarakteristikker, samt ytterligere eksponeringer av interesse, som infeksjoner, genetikk og miljøeksponeringer (f.eks. aflatoksin, plantevernmidler). Kohorten vil bli supplert med en tilfelle-kontrollstudie av 300 kvinner med galleblærekreft og 600 kontroller med og uten gallestein hentet fra kohortdeltakerne.