Estudo inicial de câncer de vesícula biliar no Chile

O câncer de vesícula biliar é uma das principais causas de morte por câncer entre as mulheres no Chile, que tem uma das maiores taxas de incidência e mortalidade relatadas por câncer de vesícula biliar no mundo. O câncer da vesícula biliar fornece um modelo particularmente bom para entender o papel da inflamação na carcinogênese, uma vez que o principal fator de risco, cálculos biliares, causa inflamação substancial na vesícula biliar. O Chile também tem uma alta prevalência de obesidade, diabetes e síndrome metabólica, que são cada vez mais compreendidos como distúrbios inflamatórios, mas não se sabe até que ponto seus efeitos carcinogênicos são mediados por vias inflamatórias.

Enquanto a grande maioria dos casos de câncer de vesícula biliar tem cálculos biliares, apenas uma pequena fração

pacientes com cálculos biliares desenvolvem câncer de vesícula biliar. Como não há como identificar esse pequeno

proporção em risco, os casos de cálculos biliares são colecistectomizados, o que, devido ao grande número absoluto de indivíduos com cálculos biliares, resulta em tratamento excessivo de alguns e subtratamento de outros em uma área de alto risco como o Chile. Embora a colecistectomia seja o tratamento padrão para alívio sintomático, há mais pessoas que precisam de cirurgia do que cirurgiões para realizá-las, e indivíduos com idade entre 34 e 49 anos são priorizados para tratamento, independentemente dos sintomas. Essa prática pode levar ao supertratamento entre pessoas de 34 a 49 anos e ao subtratamento em indivíduos com 50 anos ou mais, uma vez que eles precisam esperar mais pela cirurgia. Ao mesmo tempo, cerca de 30% dos pacientes com um ataque de cólica biliar nunca terão outro ataque, e a colecistectomia nem sempre leva à cessação dos sintomas. Além disso, a colecistectomia tem sido associada a um risco aumentado de outras doenças digestivas. Assim, a colecistectomia pode não ser necessária em todos os pacientes com cálculos biliares e pode, de fato, aumentar o risco de câncer em alguns. Melhores preditores de risco são claramente necessários.

Tal como acontece com outros tipos de câncer, a displasia é um desfecho epidemiológico importante como precursor imediato do câncer, uma vez que a grande maioria dos cânceres da vesícula biliar se desenvolve através de um continuum histológico de colecistite crônica, metaplasia pseudopilórica, metaplasia intestinal incompleta, displasia e câncer. Assim, nosso objetivo é identificar fatores de risco para displasia e câncer da vesícula biliar (GDC) e possíveis métodos não invasivos de estratificação de risco, como características ultrassonográficas isoladamente ou em combinação com marcadores inflamatórios e características do paciente, para melhor entender a etiologia e a história natural da doença GDC e para ajudar a informar estratégias para prevenção de GDC.

Juntamente com colaboradores da Pontifica Universidad Catolica (PUC), concluímos com sucesso um estudo piloto no Chile que foi previamente revisado e aprovado pelo SAG e forneceu dados de linha de base para o estudo proposto. Nosso piloto demonstrou altas taxas de recrutamento na área de inscrição alvo (80%) e altas taxas de conclusão do questionário (100%), coleta de sangue (78% controles baseados na população) e retenção de participantes (93% dos elegíveis completaram um acompanhamento Visita). As informações do piloto foram usadas para otimizar os procedimentos do estudo longitudinal. Também descobrimos que tanto os cálculos biliares quanto o câncer de vesícula biliar estavam associados a alterações imunológicas sistêmicas, que, como demonstramos anteriormente, refletem alterações inflamatórias na vesícula biliar detectáveis ​​na bile. O próximo passo é demonstrar que esses marcadores precedem o GDC medindo longitudinalmente seus níveis em pacientes com cálculos biliares.

Propomos avaliar prospectivamente os fatores de risco e os marcadores de detecção precoce para GDC, conduzindo o Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), um estudo de coorte de 6.250 indivíduos com cálculos biliares da região centro-sul de alto risco do Chile. Como as mulheres têm duas vezes mais chances de ter cálculos biliares e duas vezes mais chances de ter câncer de vesícula biliar do que os homens, planejamos maximizar nossa eficiência de triagem e o número de resultados rastreando e inscrevendo apenas mulheres. Como o Chile está realizando uma coorte geral da população em uma pequena cidade na área de alto risco, será que podemos nos beneficiar da infraestrutura já existente e poder comparar as mulheres em nosso estudo com um conjunto de homens com cálculos biliares inscritos pelo estudo chileno. Planejamos inscrever mulheres com cálculos biliares por mais de 2 anos e acompanhá-las por 6 anos, realizando visitas a cada dois anos para coletar dados sobre as exposições primárias de interesse, marcadores inflamatórios e características ultrassonográficas, bem como exposições adicionais de interesse, como infecções, genética e exposições ambientais (por exemplo, aflatoxina, pesticidas). A coorte será complementada por um estudo de caso-controle incidente de 300 mulheres com câncer de vesícula biliar e 600 controles com e sem cálculos biliares obtidos dos participantes da coorte.