Ensimmäinen sappirakon syövän tutkimus Chilessä

Sappirakon syöpä on johtava naisten syöpäkuolemien syy Chilessä, jossa on maailman korkeimpia raportoituja sappirakon syövän ilmaantuvuus- ja kuolleisuuslukuja. Sappirakon syöpä tarjoaa erityisen hyvän mallin tulehduksen roolin ymmärtämiseen karsinogeneesissä, koska suurin riskitekijä, sappikivet, aiheuttaa merkittävää tulehdusta sappirakossa. Chilessä on myös paljon liikalihavuutta, diabetesta ja metabolista oireyhtymää, jotka ymmärretään yhä enemmän tulehdussairauksiksi, mutta ei tiedetä, missä määrin niiden karsinogeeniset vaikutukset välittyvät tulehdusreittien kautta.

Vaikka suurimmalla osalla sappirakon syöpätapauksista on sappikiviä, vain pieni osa niistä

sappikivipotilaille kehittyy koskaan sappirakon syöpä. Koska tätä pientä ei voi mitenkään tunnistaa

Sappikivitapauksista tehdään kolekystoomia, mikä, kun otetaan huomioon suuri absoluuttinen määrä sappikiviä sairastavia yksilöitä, johtaa joidenkin yli- ja toisten alihoitoon korkean riskin alueella, kuten Chilessä. Vaikka kolekystektomia on tavanomainen hoitomuoto oireiden lievitykseen, on enemmän ihmisiä, jotka tarvitsevat leikkausta kuin niitä suorittavia kirurgeja, ja 34–49-vuotiaat henkilöt ovat etusijalla hoidossa oireista riippumatta. Tämä käytäntö voi johtaa ylihoitoon 34-49-vuotiaiden ja 50-vuotiaiden ja sitä vanhempien hoidossa olevien henkilöiden keskuudessa, koska heidän on odotettava leikkausta pidempään. Samaan aikaan noin 30 %:lla potilaista, joilla on sappikoliikkikohtaus, ei tule koskaan uutta kohtausta, eikä kolekystektomia aina johda oireiden lakkaamiseen. Lisäksi kolekystektomia on liitetty muiden ruoansulatuskanavan sairauksien lisääntyneeseen riskiin. Siten kolekystektomiaa ei välttämättä tarvita kaikilla sappikivipotilailla, ja se voi itse asiassa lisätä syöpäriskiä joillakin. Parempia riskien ennustajia tarvitaan selvästi.

Kuten muidenkin syöpien kohdalla, dysplasia on tärkeä epidemiologinen päätepiste syövän välittömänä edeltäjänä, koska suurin osa sappirakon syövistä kehittyy kroonisen kolekystiitin, pseudopylorisen metaplasian, epätäydellisen suoliston metaplasian, dysplasian ja syövän histologisen jatkumon kautta. Tavoitteemme on siis tunnistaa sappirakon dysplasian ja syövän (GDC) riskitekijät ja mahdolliset noninvasiiviset riskin kerrostumismenetelmät, kuten ultraääniominaisuudet yksinään tai yhdessä tulehdusmerkkiaineiden ja potilaan ominaisuuksien kanssa, jotta ymmärtäisimme paremmin sairauden etiologiaa ja luonnollista historiaa. GDC ja auttaa tiedottamaan GDC:n ehkäisystrategioista.

Yhdessä Pontifica Universidad Catolican (PUC) yhteistyökumppaneiden kanssa saimme onnistuneesti päätökseen pilottitutkimuksen Chilessä, jonka SAG oli aiemmin tarkistanut ja hyväksynyt ja joka toimitti ehdotetun tutkimuksen perustiedot. Pilottimme osoitti korkean rekrytointiasteen ilmoittautumiskohteen alueella (80 %) ja korkean kyselylomakkeiden täyttöasteen (100 %), verenkeräyksen (78 % väestöpohjaiset kontrollit) ja osallistujien pysyvyyden (93 % kelvollisista suoritti seurannan) vierailla). Pilotista saatua tietoa käytettiin optimoimaan pitkittäistutkimuksen menettelyjä. Havaitsimme myös, että sekä sappikivet että sappirakon syöpä liittyivät systeemisiin immuunimuutoksiin, jotka, kuten olemme aiemmin osoittaneet, heijastavat sappirakon tulehduksellisia muutoksia, jotka havaitaan sapessa. Seuraava askel on osoittaa, että nämä markkerit edeltävät GDC:tä mittaamalla pitkittäin niiden tasoa sappikivipotilaiden keskuudessa.

Ehdotamme GDC:n riskitekijöiden ja varhaisen havaitsemisen merkkiaineiden ennakoivaa arviointia suorittamalla Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), kohorttitutkimus 6250 yksilöstä, joilla on sappikiviä Chilen korkeariskiseltä eteläiseltä keskialueelta. Koska naisilla on kaksinkertainen todennäköisyys sairastua sappikiviin ja kaksi kertaa todennäköisemmin sappirakkosyöpään kuin miehillä, aiomme maksimoida seulontamme tehokkuuden ja tulosten määrän seulomalla ja ottamalla mukaan vain naiset. Koska Chile suorittaa yleisen väestön kohortin pienessä kaupungissa suuren riskin alueella, voimmeko hyötyä jo olemassa olevasta infrastruktuurista ja pystymmekö vertaamaan tutkimuksessamme olevia naisia ​​miehiin, joilla on sappikiviä Chilen tutkimus. Aiomme rekisteröidä yli 2 vuoden ikäisiä sappikiviä sairastavia naisia ​​ja seurata heitä 6 vuoden ajan. Teemme joka toinen vuosi käyntejä kerätäksemme tietoa tärkeimmistä kiinnostavista altistumisesta, tulehdusmarkkereista ja ultraääniominaisuuksista sekä lisäaltistumisista, kuten infektioista, genetiikka ja ympäristöaltistukset (esim. aflatoksiini, torjunta-aineet). Kohorttia täydennetään tapaus-verrokkitutkimuksella, jossa on mukana 300 sappirakkosyöpää sairastavaa naista ja 600 kohortin osallistujilta saatua kontrollia, joilla on sappikiviä ja ilman niitä.