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補体と移植片対宿主病

2026年3月3日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ヒト同種造血幹細胞移植における補体系の役割

同種造血幹細胞移植（HSCT）は、多くの場合、依然として血液悪性腫瘍の唯一の根治的治療法です。 GvL（移植片対白血病）効果と呼ばれる同種HSCTの抗白血病効果は、多くの場合、健康なレシピエント細胞に対する免疫応答の発生と関連しており、20～20歳で移植片対宿主病（GvHD）を引き起こします。同種HSCTの70%。 急性 GvHD は通常、皮膚、胃腸 (GI) 管、肝臓を標的とし、特に GI の GvHD の場合、同種 HSCT 後の罹患率と死亡率の重要な原因となっています。 同種HSCT分野における研究の主な目的は、GvL効果に影響を与えることなくGvHDのリスクを低減できる戦略を決定することである。 GVHD 実験モデルによると、移植に関連した条件付けによって誘導される炎症シグナルが存在しない場合には、GvHD ではなく GvL が発生する可能性があります。 この仮説に基づいて、我々は同種HSCTを受けた患者における補体系の役割を分析することにしました。 実際、補体系は炎症と組織破壊の生成に主要な役割を果たしており、その両方が GVHD の生理病理に関与しています。 さらに、このような患者では、予防的または治療的な方法で、いくつかの利用可能な阻害薬（精製された C1 阻害剤、抗 C5 抗体）の潜在的な標的となる可能性があります。 私たちの施設で同種移植を受けた34人の患者から得られた予備データは、古典経路による補体活性化がGI GVHDの発生と相関していることを示唆しています。 我々の現在のプロジェクトの目標は、より大きなシリーズでこれらの予備的結果を確認するために、パリの成人血液内科3科で2年間同種HSCTを受けた患者の補体系活性化を調査し、生物学的結果を臨床結果と相関させることである。 HSCT 後に発生するイベント。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、3つの成人移植ユニットからの血液悪性腫瘍に対する骨髄破壊的前処置を受けた同種移植患者を対象に実施されます。

患者は移植後少なくとも 12 か月間追跡され、コンディショニング前と移植後 12 週間は週に 1 回血液サンプルが採取され、以下の分析が行われます。

  • 補体因子（C3、C4、B因子）、補体調節タンパク質（C1阻害剤、IおよびH因子）の血清濃度、およびCD46、CD55、CD59などの補体調節分子の表面発現の分析。
  • 血清炎症性サイトカインレベル

さらに、腸内 GVHD の臨床症状がある患者は、消化管生検を行うために消化管内視鏡検査によって検査されます。 次に、C5b9 の蓄積は、GVHD 病変の免疫組織化学によって分析されます。

補体系の活性化は、補体因子レベルが 50% 減少し、値が生理的限界値を下回ることで定義されます。 このような活性化プロファイルを有する患者の臨床経過および炎症性サイトカインプロファイルを、補体活性化のない患者のそれと比較する。

生物学的データと臨床データを含むデータベースが確立されます。 生物学的結果は、適応された統計検定 (Pearson の Chi-2 によるパーセンテージの比較、ログランク、多変量による生存曲線の比較) によって、移植後の臨床事象、特に腸 GVHD の発生だけでなく、非再発死亡率および全生存率とも相関します。ロジスティック回帰検定または cox モデルによる分析）。

必要な患者の数は、補体活性化の有無による患者の腸内 GVHD の割合を比較することによって確立されます。 我々の予備的な結果に基づいて、患者の 2/3 は補体活性化を持たず、そのうち 20% が急性腸管 GVHD を発症すると仮説を立てています。 我々は、コホートの1/3に相当する補体活性化を有する患者の急性腸GVHDが最大60％増加すると予想している。

両側アルファリスクが 5%、検出力が 80% である場合、必要な患者数は活性化グループで 23 人、非活性化グループで 46 人、つまり合計 69 人の患者になります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris、フランス、75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris、フランス、75
        • Necker Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 血液悪性腫瘍に対する骨髄破壊的前処置を受けた同種移植患者
  • 年齢は18歳以上、65歳未満。
  • 患者は地域の規制に従って社会保険に加入できる必要があります。
  • 患者は、研究関連の手順を完了する前に、書面によるインフォームドコンセント（個人署名および日付入り）を提出する必要があります。

除外基準:

  • 年齢 < 18 歳および > 65 歳
  • 活動性感染症 HIV、HTLV1、肝炎 B ou C の患者
  • 制御されていない感染（つまり、 文書化された細菌、寄生虫、または真菌感染）。
  • ループス患者
  • アログレフェ前のトランスアミナーゼ > 5N、TP<30%、Facteur V < 30%の患者
  • クレアチニンクリアランス < 50ml/分
  • インフォームド・コンセントへの署名を妨げる可能性のある心理的状態がないこと
  • 患者がインフォームドコンセントへの署名を拒否した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：同種移植を受けた患者
血液悪性腫瘍に対する骨髄破壊的前処置を受けた同種移植患者。 患者は移植後少なくとも12か月間追跡され、コンディショニング前と移植後12週間にわたって週に1回血液サンプルが採取され、補体因子（C3、C4、B因子）、補体調節タンパク質（C1阻害剤）の血清濃度が分析されます。 、I および H 因子）、CD46、CD55、CD59 などの補体調節分子の表面発現および血清炎症性サイトカイン レベルの分析
他の：血清濃度 / 血清炎症
血液悪性腫瘍に対する骨髄破壊的前処置を受けた同種移植患者。 患者は移植後少なくとも12か月間追跡され、コンディショニング前と移植後12週間にわたって週に1回血液サンプルが採取され、補体因子（C3、C4、B因子）、補体調節タンパク質（C1阻害剤）の血清濃度が分析されます。 、I および H 因子）、CD46、CD55、CD59 などの補体調節分子の表面発現および血清炎症性サイトカイン レベルの分析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
補体系の活性化と急性腸GvHDの発症
時間枠：12週間
ヒト同種幹細胞移植後の補体系の活性化と、急性腸GvHDの発症との潜在的な相関関係の評価
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：2年
HCST後3、6、9、12、および24か月後の全生存期間
2年
再発のない全生存期間
時間枠：2年
再発
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

捜査官

  • 主任研究者：Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD、Saint Antoine Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2013年2月1日

研究の完了 (実際)

2013年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月25日

最初の投稿 (推定)

2012年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月3日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRC 08025

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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