Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Komplementti ja siirrännäis-isäntätauti

torstai 9. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Komplementtijärjestelmän rooli ihmisen allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on usein ainoa parantava hoitomuoto hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Allogeenisen HSCT:n leukemiaa ehkäisevä vaikutus, jota kutsutaan GvL-vaikutukseksi (Graf-versus-Leukemia), liittyy usein immuunivasteen kehittymiseen terveitä vastaanottajasoluja vastaan, mikä johtaa siirrännäis-isäntä-sairauteen (GvHD) 20–20. 70 % allogeenisesta HSCT:stä. Akuutti GvHD, joka yleensä kohdistuu ihoon, maha-suolikanavaan (GI) ja maksaan, on tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy allogeenisen HSCT:n jälkeen, erityisesti GI GvHD:n tapauksessa. Allogeenisen HSCT:n tutkimuksen päätavoitteena on määrittää strategioita, jotka voisivat vähentää GvHD:n riskiä vaikuttamatta GvL-vaikutukseen. GVHD:n kokeellisten mallien mukaan on todennäköistä, että GvL:tä, mutta ei GvHD:tä, voi esiintyä ilman siirtoon liittyvän ehdollisuuden aiheuttamia tulehdussignaaleja. Tämän hypoteesin perusteella olemme päättäneet analysoida komplementtijärjestelmän roolia potilailla, jotka saivat allogeenistä HSCT:tä. Itse asiassa komplementtijärjestelmä on merkittävä tulehduksen ja kudostuhojen synnyttäjä, jotka molemmat ovat mukana GVHD:n fysiopatologiassa. Lisäksi se voi olla joidenkin saatavilla olevien estolääkkeiden (puhdistettu C1-inhibiittori, anti-C5-vasta-aineet) mahdollinen kohde ennaltaehkäisevästi tai parantavasti tällaisilla potilailla. Alustavat tiedot, jotka on saatu laitoksessamme 34 allografoidusta potilaasta, viittaavat siihen, että komplementin aktivaatio klassisella reitillä korreloi GI GVHD: n esiintymisen kanssa. Tämänhetkisen projektimme tavoitteena näiden alustavien tulosten vahvistamiseksi suuremmassa sarjassa on tutkia komplementtijärjestelmän aktivaatiota potilailla, jotka saivat allogeenistä HSCT:tä kolmella aikuisten hematologian osastolla Pariisissa kahden vuoden ajan ja korreloida biologiset tulokset kliinisiin tuloksiin. HSCT:n jälkeen tapahtuvat tapahtumat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suoritetaan allografoiduille potilaille, joilla on myeloablatiivinen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito kolmesta aikuisen siirtoyksiköstä.

Potilaita seurataan vähintään 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen ja verinäytteitä otetaan ennen hoitoa ja kerran viikossa 12 viikon ajan siirron jälkeen analysoidakseen:

  • komplementtitekijöiden (C3, C4, B-tekijä), komplementin säätelyproteiinien (C1-inhibiittori, I- ja H-tekijät) seerumikonsentraatio ja komplementin säätelymolekyylien, kuten CD46, CD55 ja CD59, pintaekspression analyysi.
  • seerumin tulehdukselliset sytokiinitasot

Lisäksi potilaita, joilla on kliinisiä suoliston GVHD:n oireita, tutkitaan maha-suolikanavan endoskopialla suolistobiopsiaa varten. C5b9:n laskeutuminen analysoidaan sitten immunohistokemialla GVHD-leesioista.

Komplementtijärjestelmän aktivointi määritellään komplementtitekijätasojen alenemisena 50 % ja arvona alempien fysiologisten rajojen alapuolella. Sellaisen aktivaatioprofiilin omaavien potilaiden kliinistä kehitystä ja tulehduksellista sytokiiniprofiilia verrataan niiden potilaiden vastaavaan, joilla ei ole komplementtiaktivaatiota.

Perustetaan tietokanta, joka sisältää biologisia ja kliinisiä tietoja. Biologiset tulokset korreloidaan siirron jälkeisiin kliinisiin tapahtumiin, erityisesti suoliston GVHD:n esiintymiseen, mutta myös ei-relapse-kuolleisuuteen ja kokonaiseloonjäämiseen mukautetuilla tilastollisilla testeillä (prosenttien vertailu Pearsonin Chi-2:lla, eloonjäämiskäyrien vertailu logrankilla, monimuuttuja). analyysi logistisella regressiotestillä tai cox-mallilla).

Tarvittavien potilaiden lukumäärä määritetään vertaamalla suoliston GVHD:n prosenttiosuutta potilailla, joilla on komplementin aktivaatio tai ilman sitä. Alustavien tulostemme perusteella oletamme, että 2/3:lla potilaista ei ole komplementin aktivaatiota, joista 20 %:lle kehittyy akuutti suoliston GVHD. Odotamme akuutin suoliston GVHD:n lisääntyvän jopa 60 %:lla potilaista, joilla on komplementtiaktivaatio, mikä edustaisi 1/3:a kohortista.

Kahdenvälisellä alfariskillä 5 % ja teholla 80 % tarvittavien potilaiden lukumäärä on aktivoidussa ryhmässä 23 ja aktivoimattomassa ryhmässä 46, eli yhteensä 69 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Ranska, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Ranska, 75
        • Necker Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joille on siirretty myeloablatiivinen hoito hematologisen pahanlaatuisuuden vuoksi
  • Ikä > 18 vuotta ja < 65 vuotta.
  • Potilaalla on oltava paikallisten määräysten mukainen sosiaalivakuutus.
  • Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty) ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 18 vuotta ja > 65 vuotta
  • Potilas, jolla on aktiivinen HIV-infektio, HTLV1, hepatiitti B tai C
  • Hallitsemattomat infektiot (ts. dokumentoitu bakteeri-, lois- tai sieni-infektio).
  • Potilas, jolla on lupus
  • Potilas, jonka transaminaasit > 5N, TP<30 % ja Facteur V < 30 % ennen allogreffea
  • Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
  • Sellaisen psykologisen tilan puuttuminen, joka saattaa estää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen
  • Potilas kieltäytyi allekirjoittamasta tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Allografoidut potilaat
Potilaat, joille on siirretty myeloablatiivinen hoito hematologisen pahanlaatuisuuden vuoksi. Potilaita seurataan vähintään 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen ja verinäytteitä otetaan ennen hoitoa ja kerran viikossa 12 viikon ajan transplantaation jälkeen komplementtitekijöiden (C3, C4, B-tekijä), komplementin säätelyproteiinien (C1-inhibiittori) pitoisuuden analysoimiseksi seerumissa. , I- ja H-tekijät) ja komplementin säätelymolekyylien, kuten CD46, CD55 ja CD59, pintaekspression ja seerumin tulehduksellisten sytokiinitasojen analyysi
Muut: Seerumin pitoisuus / Seerumin tulehduksellinen
Potilaat, joille on siirretty myeloablatiivinen hoito hematologisen pahanlaatuisuuden vuoksi. Potilaita seurataan vähintään 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen ja verinäytteitä otetaan ennen hoitoa ja kerran viikossa 12 viikon ajan transplantaation jälkeen komplementtitekijöiden (C3, C4, B-tekijä), komplementin säätelyproteiinien (C1-inhibiittori) pitoisuuden analysoimiseksi seerumissa. , I- ja H-tekijät) ja komplementin säätelymolekyylien, kuten CD46, CD55 ja CD59, pintaekspression ja seerumin tulehduksellisten sytokiinitasojen analyysi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Komplementtijärjestelmän aktivointi ja akuutin suoliston GvHD:n kehittyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Arvio komplementtijärjestelmän aktivaatiosta ihmisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ja sen mahdollisesta korrelaatiosta akuutin suoliston GvHD:n kehittymisen kanssa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen 3, 6, 9, 12 ja 24 kuukauden kuluttua HCST:stä
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen ilman uusiutumista
Aikaikkuna: 2 vuotta
Relapsi
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 30. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 10. huhtikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. huhtikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRC 08025

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Seerumin pitoisuus / Seerumin tulehduksellinen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa