Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комплемент и болезнь «трансплантат против хозяина»

3 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Роль системы комплемента в трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток человека

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) часто остается единственным радикальным методом лечения онкогематологических заболеваний. Антилейкемический эффект аллогенной ТГСК, называемый эффектом GvL (Graf-versus-Leukemia), часто связан с развитием иммунного ответа против здоровых реципиентных клеток, что приводит к реакции трансплантат против хозяина (GvHD) в период от 20 до 20 лет. 70% аллогенных ТГСК. Острая РТПХ, которая обычно поражает кожу, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и печень, является важной причиной заболеваемости и смертности после аллогенной ТГСК, особенно в случае желудочно-кишечной РТПХ. Основной целью исследований в области аллогенной ТГСК является определение стратегий, которые могли бы снизить риск РТПХ, не влияя на эффект ГВЛ. Согласно экспериментальным моделям РТПХ, вполне вероятно, что РТПХ, но не РТПХ, может возникать в отсутствие воспалительных сигналов, вызванных кондиционированием, связанным с трансплантацией. Основываясь на этой гипотезе, мы решили проанализировать роль системы комплемента у пациентов, перенесших аллогенную ТГСК. Действительно, система комплемента является основным участником воспаления и деструкции тканей, оба из которых вовлечены в физиопатологию РТПХ. Кроме того, он может быть потенциальной мишенью некоторых доступных ингибирующих препаратов (очищенный С1-ингибитор, анти-С5 антитела) в профилактических или лечебных целях у таких пациентов. Предварительные данные, полученные от 34 аллотрансплантированных пациентов в нашем учреждении, позволяют предположить, что активация комплемента классическим путем коррелирует с возникновением желудочно-кишечной РТПХ. Цель нашего текущего проекта, чтобы подтвердить эти предварительные результаты в более крупной серии, состоит в том, чтобы изучить активацию системы комплемента у пациентов, которым была проведена аллогенная ТГСК в трех отделениях гематологии взрослых в Париже в течение двух лет, и сопоставить биологические результаты с клиническими. события, происходящие после ТГСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться на аллотрансплантированных пациентах с миелоаблативным кондиционированием для гематологического злокачественного новообразования из 3 взрослых отделений трансплантации.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение не менее 12 месяцев после трансплантации, и образцы крови будут взяты перед кондиционированием и один раз в неделю в течение 12 недель после трансплантации для анализа:

  • концентрация в сыворотке факторов комплемента (C3, C4, фактор B), регуляторных белков комплемента (C1-ингибитор, факторы I и H) и анализ поверхностной экспрессии регуляторных молекул комплемента, таких как CD46, CD55 и CD59.
  • уровень воспалительных цитокинов в сыворотке

Кроме того, пациентам с клиническими признаками РТПХ кишечника будет проведена эндоскопия желудочно-кишечного тракта для выполнения биопсии кишечника. Затем отложение C5b9 будет проанализировано с помощью иммуногистохимии на очагах РТПХ.

Активация системы комплемента будет определяться снижением уровня фактора комплемента на 50% и значениями ниже нижних физиологических пределов. Клиническая эволюция и профиль воспалительных цитокинов у пациентов с таким профилем активации будут сравниваться с таковыми у пациентов без активации комплемента.

Будет создана база данных, содержащая биологические и клинические данные. Биологические результаты будут коррелировать с клиническими событиями после трансплантации, в частности с возникновением кишечной РТПХ, а также безрецидивной смертностью и общей выживаемостью с помощью адаптированных статистических тестов (сравнение процентов по Хи-2 Пирсона, сравнение кривых выживаемости по логранговому, многофакторному анализу). анализ с помощью логистического регрессионного теста или модели Кокса).

Количество необходимых пациентов будет установлено путем сравнения процентной доли кишечной РТПХ у пациентов с активацией комплемента или без нее. Основываясь на наших предварительных результатах, мы предполагаем, что у 2/3 пациентов не будет активации комплемента, среди которых у 20% разовьется острая кишечная РТПХ. Мы ожидаем увеличения острой кишечной РТПХ до 60% пациентов с активацией комплемента, что составляет 1/3 когорты.

При билатеральном альфа-риске 5% и мощности 80% необходимое количество пациентов составляет 23 в группе с активацией и 46 в группе без активации, таким образом, всего 69 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Франция, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Франция, 75
        • Necker Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Аллотрансплантированные пациенты с миелоаблативным кондиционированием при гемобластозах
  • Возраст > 18 лет и < 65 лет.
  • Пациент должен иметь доступ к социальному страхованию в соответствии с местным законодательством.
  • Пациент должен дать письменное информированное согласие (лично подписанное и датированное) перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  • Возраст < 18 лет и > 65 лет
  • Пациент с активной инфекцией ВИЧ, HTLV1, гепатит B или C
  • Неконтролируемая(ые) инфекция(и), (т.е. подтвержденная бактериальная, паразитарная или грибковая инфекция).
  • Больной волчанкой
  • Пациент с уровнем трансаминаз > 5N, TP<30% с Facteur V <30% до аллогриффе
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин
  • Отсутствие какого-либо психологического состояния, потенциально препятствующего подписанию информированного согласия
  • Пациент отказался подписать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Аллотрансплантированные пациенты
Аллотрансплантированные пациенты с миелоаблативным кондиционированием при гематологическом злокачественном новообразовании. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение не менее 12 месяцев после трансплантации и забора образцов крови перед кондиционированием и один раз в неделю в течение 12 недель после трансплантации для анализа концентрации в сыворотке факторов комплемента (C3, C4, фактор B), регуляторных белков комплемента (C1-ингибитор , факторы I и H) и анализ поверхностной экспрессии регуляторных молекул комплемента, таких как CD46, CD55 и CD59, и уровней воспалительных цитокинов в сыворотке
Другой: Концентрация в сыворотке/Воспаление в сыворотке
Аллотрансплантированные пациенты с миелоаблативным кондиционированием при гематологическом злокачественном новообразовании. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение не менее 12 месяцев после трансплантации и забора образцов крови перед кондиционированием и один раз в неделю в течение 12 недель после трансплантации для анализа концентрации в сыворотке факторов комплемента (C3, C4, фактор B), регуляторных белков комплемента (C1-ингибитор , факторы I и H) и анализ поверхностной экспрессии регуляторных молекул комплемента, таких как CD46, CD55 и CD59, и уровней воспалительных цитокинов в сыворотке

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активация системы комплемента и развитие острой кишечной РТПХ
Временное ограничение: 12 недель
Оценка активации системы комплемента после аллогенной трансплантации стволовых клеток человека и ее потенциальной связи с развитием острой кишечной РТПХ
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца после HCST
2 года
Общая выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: 2 года
Рецидив
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Следователи

  • Главный следователь: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRC 08025

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться