Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Komplement- og graft-versus-host-sykdom

9. april 2015 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rollen til komplementsystemet i human allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er ofte den eneste kurative behandlingen for hematologiske maligniteter. Den anti-leukemiske effekten av allogen HSCT, kalt GvL (Graf-versus-Leukemia)-effekten, er ofte assosiert med utviklingen av en immunrespons mot friske mottakerceller som fører til en graft-versus-host-sykdom (GvHD) i 20 til 20 år. 70 % av allogen HSCT. Akutt GvHD, som vanligvis retter seg mot huden, mage-tarmkanalen (GI) og leveren, er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet etter allogen HSCT, spesielt når det gjelder GI GvHD. Hovedmålet med forskningen innen allogen HSCT er å bestemme strategier som kan redusere risikoen for GvHD uten å påvirke GvL-effekten. I følge eksperimentelle GVHD-modeller er det sannsynlig at GvL, men ikke GvHD, kan forekomme i fravær av inflammatoriske signaler indusert av den transplantasjonsassosierte kondisjoneringen. Basert på denne hypotesen har vi valgt å analysere rollen til komplementsystemet hos pasienter som fikk allogen HSCT. Faktisk er komplementsystemet en viktig aktør for betennelse og generering av vevsdestruksjon, som begge er involvert i fysiopatologien til GVHD. Videre kan det være et potensielt mål for noen tilgjengelige hemmende legemidler (renset C1-hemmer, anti-C5-antistoffer) på en forebyggende eller kurativ måte hos slike pasienter. Foreløpige data innhentet fra 34 allograferte pasienter i vår institusjon tyder på at komplementaktivering ved den klassiske veien er korrelert til forekomsten av GI GVHD. Målet med vårt nåværende prosjekt, for å bekrefte disse foreløpige resultatene i en større serie, er å utforske komplementsystemaktivering hos pasienter som mottok allogen HSCT på tre hematologiske avdelinger for voksne i Paris i to år og å korrelere de biologiske resultatene til de kliniske hendelser som oppstår etter HSCT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført på allotransplanterte pasienter med myeloablativ kondisjonering for en hematologisk malignitet fra 3 voksne transplantasjonsenheter.

Pasienter vil bli fulgt i minst 12 måneder etter transplantasjon og blodprøver tatt før kondisjonering og en gang i uken i 12 uker etter transplantasjon for å analysere:

  • serumkonsentrasjon av komplementfaktorer (C3, C4, B-faktor), komplementregulerende proteiner (C1-hemmer, I- og H-faktorer) og analyse av overflateekspresjonen av komplementregulerende molekyler som CD46, CD55 og CD59.
  • serum inflammatoriske cytokinnivåer

I tillegg vil pasienter med kliniske tegn på tarm GVHD bli utforsket ved gastrointestinal endoskopi for å utføre tarmbiopsier. C5b9-avsetning vil deretter bli analysert ved immunhistokjemi på GVHD-lesjoner.

Aktivering av komplementsystemet vil bli definert av en reduksjon av komplementfaktornivåer på 50 % og verdier under nedre fysiologiske grenser. Den kliniske evolusjonen og den inflammatoriske cytokinprofilen til pasienter med en slik aktiveringsprofil vil bli sammenlignet med den til de uten komplementaktivering.

Det skal etableres en database som inneholder biologiske og kliniske data. Biologiske resultater vil være korrelert til post-transplantasjons kliniske hendelser, spesielt forekomsten av tarm GVHD, men også ikke-tilbakefallsdødelighet og total overlevelse ved tilpassede statistiske tester (sammenligning av prosenter av Chi-2 av Pearson, sammenligning av overlevelseskurver etter logrank, multivariat analyse ved logistisk regresjonstest eller cox-modell).

Antallet nødvendige pasienter vil bli fastslått ved sammenligning av prosentandelen av tarm GVHD hos pasienter med eller uten komplementaktivering. Basert på våre foreløpige resultater, antar vi at 2/3 pasienter ikke vil ha komplementaktivering, blant hvis 20 % vil utvikle akutt tarm-GVHD. Vi forventer en økning av akutt tarm-GVHD opp til 60 % av pasientene med komplementaktivering som vil representere 1/3 av kohorten.

Med en bilateral alfarisiko på 5 % og en styrke på 80 %, er antall nødvendige pasienter 23 i den aktiverte gruppen og 46 i den ikke-aktiverte gruppen, dermed totalt 69 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Saint Louis hospital
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Frankrike, 75
        • Necker Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Allotransplanterte pasienter med myeloablativ kondisjonering for en hematologisk malignitet
  • Alder > 18 år og < 65 år.
  • Pasienten skal ha tilgang til trygd i henhold til lokale forskrifter.
  • Pasienten må gi et skriftlig informert samtykke (personlig signert og datert) før han fullfører en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år og > 65 år
  • Pasient med aktiv infeksjon HIV, HTLV1, Hepatitt B ou C
  • Ukontrollert(e) infeksjon(er), (dvs. dokumentert bakteriell, parasittisk eller soppinfeksjon).
  • Pasient med lupus
  • Pasient med transaminaser > 5N, TP<30 % med Facteur V < 30 % før allogreffe
  • Kreatininclearance < 50ml/min
  • Fravær av noen psykologisk tilstand som potensielt kan hindre signering av informert samtykke
  • Pasienten nektet å signere informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Allograferte pasienter
Allotransplanterte pasienter med myeloablativ kondisjonering for en hematologisk malignitet. Pasienter vil bli fulgt i minst 12 måneder etter transplantasjon og blodprøver tatt før kondisjonering og en gang i uken i 12 uker etter transplantasjon for å analysere serumkonsentrasjonen av komplementfaktorer (C3, C4, B-faktor), komplementregulerende proteiner (C1-hemmer) , I- og H-faktorer) og analyse av overflateekspresjonen av komplementregulatoriske molekyler som CD46, CD55 og CD59 og de inflammatoriske cytokinnivåene i serum
Annen: Serumkonsentrasjon /Seruminflammatorisk
Allotransplanterte pasienter med myeloablativ kondisjonering for en hematologisk malignitet. Pasienter vil bli fulgt i minst 12 måneder etter transplantasjon og blodprøver tatt før kondisjonering og en gang i uken i 12 uker etter transplantasjon for å analysere serumkonsentrasjonen av komplementfaktorer (C3, C4, B-faktor), komplementregulerende proteiner (C1-hemmer) , I- og H-faktorer) og analyse av overflateekspresjonen av komplementregulatoriske molekyler som CD46, CD55 og CD59 og de inflammatoriske cytokinnivåene i serum

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aktivering av komplementsystemet og utvikling av akutt tarm GvHD
Tidsramme: 12 uker
Vurdering av aktiveringen av komplementsystemet etter human allogen stamcelletransplantasjon og av dets potensielle korrelasjon med utviklingen av akutt tarm GvHD
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse ved 3, 6, 9, 12 og 24 måneder etter HCST
2 år
Samlet overlevelse uten tilbakefall
Tidsramme: 2 år
Tilbakefall
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

30. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRC 08025

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Serumkonsentrasjon /Seruminflammatorisk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere