Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Choroba dopełniacza i przeszczep przeciw gospodarzowi

3 marca 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rola układu dopełniacza w transplantacji ludzkich allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) często pozostaje jedyną metodą leczenia nowotworów układu krwiotwórczego. Przeciwbiałaczkowe działanie allogenicznego HSCT, zwane efektem GvL (Graf-versus-Leukemia), jest często związane z rozwojem odpowiedzi immunologicznej przeciwko zdrowym komórkom biorcy, co prowadzi do choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) w ciągu 20 do 70% allogenicznego HSCT. Ostra GvHD, która zwykle atakuje skórę, przewód pokarmowy (GI) i wątrobę, jest ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po allogenicznym HSCT, szczególnie w przypadku GvHD z przewodu pokarmowego. Głównym celem badań w zakresie allogenicznego HSCT jest określenie strategii, które mogłyby zmniejszyć ryzyko GvHD bez wpływu na efekt GvL. Zgodnie z modelami eksperymentalnymi GVHD jest prawdopodobne, że GvL, ale nie GvHD, może wystąpić przy braku sygnałów zapalnych indukowanych przez kondycjonowanie związane z przeszczepem. Opierając się na tej hipotezie, zdecydowaliśmy się przeanalizować rolę układu dopełniacza u pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny HSCT. Rzeczywiście, układ dopełniacza jest głównym aktorem zapalenia i generowania niszczenia tkanek, z których oba są zaangażowane w fizjopatologię GVHD. Ponadto może być potencjalnym celem niektórych dostępnych leków hamujących (oczyszczony inhibitor C1, przeciwciała anty-C5) w sposób zapobiegawczy lub leczniczy u takich pacjentów. Wstępne dane uzyskane od 34 alloprzeszczepów pacjentów w naszej instytucji sugerują, że aktywacja dopełniacza drogą klasyczną jest skorelowana z występowaniem GVHD przewodu pokarmowego. Celem naszego obecnego projektu, w celu potwierdzenia tych wstępnych wyników w większej serii, jest zbadanie aktywacji układu dopełniacza u pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w trzech oddziałach hematologii dorosłych w Paryżu przez dwa lata i skorelowanie wyników biologicznych z klinicznymi zdarzenia występujące po HSCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów alloprzeszczepowych z kondycjonowaniem mieloablacyjnym na nowotwór układu krwiotwórczego z 3 dorosłych jednostek transplantacyjnych.

Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie, a próbki krwi będą pobierane przed kondycjonowaniem i raz w tygodniu przez 12 tygodni po przeszczepie w celu analizy:

  • stężenie w surowicy czynników dopełniacza (czynnik C3, C4, B), białek regulatorowych dopełniacza (inhibitor C1, czynniki I i H) oraz analiza ekspresji powierzchniowej cząsteczek regulatorowych dopełniacza, takich jak CD46, CD55 i CD59.
  • poziomy cytokin zapalnych w surowicy

Ponadto pacjenci z klinicznymi objawami GVHD jelit będą badani za pomocą endoskopii przewodu pokarmowego w celu wykonania biopsji jelit. Depozycja C5b9 będzie następnie analizowana za pomocą immunohistochemii na zmianach GVHD.

Aktywacja układu dopełniacza będzie określona przez zmniejszenie poziomów czynnika dopełniacza o 50% i wartości poniżej niższych granic fizjologicznych. Ewolucja kliniczna i profil cytokin zapalnych u pacjentów z takim profilem aktywacji zostaną porównane z tymi u pacjentów bez aktywacji dopełniacza.

Zostanie utworzona baza danych zawierająca dane biologiczne i kliniczne. Wyniki biologiczne zostaną skorelowane ze zdarzeniami klinicznymi po przeszczepie, w szczególności z występowaniem GVHD w jelitach, ale także ze śmiertelnością bez nawrotów i całkowitym przeżyciem za pomocą dostosowanych testów statystycznych (porównanie odsetków według Chi-2 Pearsona, porównanie krzywych przeżycia według log-rank, wieloczynnikowe analiza za pomocą testu regresji logistycznej lub modelu Coxa).

Liczba wymaganych pacjentów zostanie ustalona przez porównanie odsetka GVHD w jelicie u pacjentów z aktywacją dopełniacza lub bez niej. Na podstawie naszych wstępnych wyników stawiamy hipotezę, że 2/3 pacjentów nie będzie miało aktywacji dopełniacza, wśród których 20% rozwinie ostrą jelitową GVHD. Oczekujemy wzrostu ostrej GVHD w jelitach do 60% pacjentów z aktywacją dopełniacza, co stanowiłoby 1/3 kohorty.

Przy dwustronnym ryzyku alfa równym 5% i mocy 80% wymagana liczba pacjentów wynosi 23 w grupie aktywowanej i 46 w grupie nieaktywowanej, co daje w sumie 69 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Francja, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Francja, 75
        • Necker Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z przeszczepem allogenicznym z kondycjonowaniem mieloablacyjnym z powodu nowotworu hematologicznego
  • Wiek > 18 lat i < 65 lat.
  • Pacjent musi mieć dostęp do ubezpieczenia społecznego zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (własnoręcznie podpisaną i opatrzoną datą) przed ukończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 18 lat i > 65 lat
  • Pacjent z aktywną infekcją HIV, HTLV1, Hepatite B ou C
  • Niekontrolowana infekcja (e) (tj. udokumentowane zakażenie bakteryjne, pasożytnicze lub grzybicze).
  • Pacjent z toczniem
  • Pacjent z transaminazami > 5N, TP <30% z Facteur V < 30% przed allogreffe
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min
  • Brak jakichkolwiek warunków psychicznych potencjalnie utrudniających podpisanie świadomej zgody
  • Pacjent odmówił podpisania świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci z alloprzeszczepem
Pacjenci z przeszczepem allogenicznym z kondycjonowaniem mieloablacyjnym z powodu nowotworu hematologicznego. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie, a próbki krwi będą pobierane przed kondycjonowaniem i raz w tygodniu przez 12 tygodni po przeszczepie w celu analizy stężenia w surowicy czynników dopełniacza (czynnik C3, C4, B), białek regulatorowych dopełniacza (inhibitor C1) , czynniki I i H) oraz analiza powierzchniowej ekspresji cząsteczek regulatorowych dopełniacza, takich jak CD46, CD55 i CD59, oraz poziom cytokin zapalnych w surowicy
Inny: Stężenie w surowicy / stan zapalny w surowicy
Pacjenci z przeszczepem allogenicznym z kondycjonowaniem mieloablacyjnym z powodu nowotworu hematologicznego. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie, a próbki krwi będą pobierane przed kondycjonowaniem i raz w tygodniu przez 12 tygodni po przeszczepie w celu analizy stężenia w surowicy czynników dopełniacza (czynnik C3, C4, B), białek regulatorowych dopełniacza (inhibitor C1) , czynniki I i H) oraz analiza powierzchniowej ekspresji cząsteczek regulatorowych dopełniacza, takich jak CD46, CD55 i CD59, oraz poziom cytokin zapalnych w surowicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywacja układu dopełniacza i rozwój ostrej jelitowej GvHD
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocena aktywacji układu dopełniacza po przeszczepie allogenicznych ludzkich komórek macierzystych i jej potencjalnej korelacji z rozwojem ostrej GvHD jelit
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie w 3, 6, 9, 12 i 24 miesiące po HCST
2 lata
Całkowite przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
Recydywa
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRC 08025

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj