보체 및 이식편대숙주병
2026년 3월 3일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
인간 동종 조혈모세포 이식에서 보완 시스템의 역할
동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 종종 혈액 악성 종양에 대한 유일한 치유 치료법으로 남아 있습니다.
GvL(Graf-versus-Leukemia) 효과라고 하는 동종이계 조혈모세포이식의 항백혈병 효과는 종종 20~20세 동종이계 조혈모세포이식의 70%.
일반적으로 피부, 위장관(GI) 및 간을 표적으로 하는 급성 GvHD는 특히 GI GvHD의 경우 동종이계 조혈모세포이식 후 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다.
동종이계 조혈모세포이식 분야 연구의 주요 목표는 GvL 효과에 영향을 미치지 않으면서 GvHD의 위험을 감소시킬 수 있는 전략을 결정하는 것입니다.
GVHD 실험 모델에 따르면, 이식 관련 컨디셔닝에 의해 유도된 염증 신호가 없을 때 GvL이 발생할 수 있지만 GvHD는 발생하지 않을 수 있습니다.
이 가설을 바탕으로 동종 조혈 모세포 이식을 받은 환자에서 보체 시스템의 역할을 분석하기로 했습니다.
실제로 보체 시스템은 GVHD의 생리 병리학에 관여하는 염증 및 조직 파괴 생성의 주요 행위자입니다.
또한, 이러한 환자에서 예방적 또는 치유적 방식으로 사용 가능한 일부 억제 약물(정제된 C1-억제제, 항-C5 항체)의 잠재적 표적이 될 수 있습니다.
우리 기관의 34명의 동종이식 환자로부터 얻은 예비 데이터는 고전적 경로에 의한 보체 활성화가 GI GVHD의 발생과 상관관계가 있음을 시사합니다.
현재 프로젝트의 목표는 이러한 예비 결과를 더 큰 시리즈로 확인하기 위해 2년 동안 파리의 3개 성인 혈액과에서 동종 조혈 모세포 이식을 받은 환자의 보체 시스템 활성화를 탐색하고 생물학적 결과를 임상 결과와 연관시키는 것입니다. HSCT 이후에 발생하는 이벤트.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3개의 성인 이식 단위에서 혈액 악성 종양에 대한 골수파괴 조절이 있는 동종이식 환자에서 수행될 것입니다.
이식 후 최소 12개월 동안 환자를 추적하고 컨디셔닝 전에 채취한 혈액 샘플과 이식 후 12주 동안 일주일에 한 번 다음을 분석합니다.
- 보체 인자(C3, C4, B 인자), 보체 조절 단백질(C1-억제제, I 및 H 인자)의 혈청 농도 및 CD46, CD55 및 CD59와 같은 보체 조절 분자의 표면 발현 분석.
- 혈청 염증성 사이토카인 수치
또한, 장 GVHD의 임상 징후가 있는 환자는 장 생검을 수행하기 위해 위장 내시경 검사로 탐색됩니다. C5b9 탈회는 GVHD 병변에 대한 면역조직화학에 의해 분석될 것이다.
보체 시스템의 활성화는 보체 인자 수준이 50% 감소하고 생리학적 한계가 낮아지는 것으로 정의됩니다. 이러한 활성화 프로필을 가진 환자의 임상 진화 및 염증성 사이토카인 프로필을 보체 활성화가 없는 환자의 것과 비교할 것입니다.
생물학적 및 임상 데이터를 포함하는 데이터베이스가 구축됩니다. 생물학적 결과는 이식 후 임상 사건, 특히 장 GVHD의 발생뿐만 아니라 적응된 통계 테스트(Pearson의 Chi-2에 의한 백분율 비교, 로그 랭크에 의한 생존 곡선 비교, 다변량 로지스틱 회귀 검정 또는 cox 모델에 의한 분석).
필요한 환자의 수는 보체 활성화가 있거나 없는 환자에서 장 GVHD의 백분율을 비교하여 설정됩니다. 우리의 예비 결과에 기초하여, 우리는 2/3의 환자가 보체 활성화를 갖지 않을 것이며 그 중 20%는 급성 장 GVHD로 발전할 것이라는 가설을 세웁니다. 우리는 코호트의 1/3을 나타내는 보체 활성화 환자의 최대 60%까지 급성 장 GVHD의 증가를 예상합니다.
양측 알파 위험도 5%, 검정력 80%에서 필요한 환자 수는 활성군 23명, 비활성군 46명으로 총 69명이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75010
- Saint Louis Hospital
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Paris, 프랑스, 75012
- Saint Antoine Hospital
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Paris, 프랑스, 75
- Necker Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 혈액학적 악성종양에 대한 골수파괴적 조절이 있는 동종이식 환자
- 연령 > 18세 및 < 65세.
- 환자는 현지 규정에 따라 사회 보험에 접근할 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구 관련 절차를 완료하기 전에 사전 서면 동의서(개인 서명 및 날짜 포함)를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 연령 < 18세 및 > 65세
- 활동성 감염 환자 HIV, HTLV1, Hepatite B ou C
- 통제되지 않은 감염(들)(즉, 문서화된 박테리아, 기생충 또는 진균 감염).
- 루푸스 환자
- 트랜스아미나제 > 5N, TP < 30%, 동종요법 전 Facteur V < 30%인 환자
- 크레아티닌 청소율 < 50ml/min
- 정보에 입각한 동의 서명을 잠재적으로 방해하는 심리적 상태의 부재
- 환자는 정보에 입각한 동의서 서명을 거부했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 동종이식 환자
혈액학적 악성종양에 대한 골수파괴 조절이 있는 동종이식 환자.
이식 후 최소 12개월 동안 환자를 추적 관찰하고 보체 인자(C3, C4, B 인자), 보체 조절 단백질(C1-억제제 , I 및 H 인자) 및 CD46, CD55 및 CD59와 같은 보체 조절 분자의 표면 발현 및 혈청 염증성 사이토카인 수준 분석
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혈액학적 악성종양에 대한 골수파괴 조절이 있는 동종이식 환자.
이식 후 최소 12개월 동안 환자를 추적 관찰하고 보체 인자(C3, C4, B 인자), 보체 조절 단백질(C1-억제제 , I 및 H 인자) 및 CD46, CD55 및 CD59와 같은 보체 조절 분자의 표면 발현 및 혈청 염증성 사이토카인 수준 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보완 시스템의 활성화 및 급성 장 GvHD의 발달
기간: 12주
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인간 동종 줄기 세포 이식 후 보체 시스템의 활성화 및 급성 장 이식편대숙주병 발병과의 잠재적 상관관계 평가
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 2 년
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HCST 후 3, 6, 9, 12 및 24개월에 전체 생존
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2 년
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재발 없는 전체 생존
기간: 2 년
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재발
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rubio MT, Bouillie M, Bouazza N, Coman T, Trebeden-Negre H, Gomez A, Suarez F, Sibon D, Brignier A, Paubelle E, Nguyen-Khoc S, Cavazzana M, Lantz O, Mohty M, Urien S, Hermine O. Pre-transplant donor CD4- invariant NKT cell expansion capacity predicts the occurrence of acute graft-versus-host disease. Leukemia. 2017 Apr;31(4):903-912. doi: 10.1038/leu.2016.281. Epub 2016 Oct 14.
- Notarantonio AB, D'aveni-Piney M, Pagliuca S, Ashraf Y, Galimard JE, Xhaard A, Marcais A, Suarez F, Brissot E, Feugier P, Urien S, Bouazza N, Jacquelin S, Meatchi T, Bruneval P, Fremeaux-Bacchi V, Peffault De Latour R, Hermine O, Durey-Dragon MA, Rubio MT. Systemic complement activation influences outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation: A prospective French multicenter trial. Am J Hematol. 2023 Oct;98(10):1559-1570. doi: 10.1002/ajh.27030. Epub 2023 Jul 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRC 08025
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