Doença do Complemento e do Enxerto contra o Hospedeiro
Papel do Sistema Complemento no Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas Alogênicas Humanas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será realizado em pacientes aloenxertados com condicionamento mieloablativo para uma malignidade hematológica de 3 unidades de transplante de adultos.
Os pacientes serão acompanhados por pelo menos 12 meses após o transplante e amostras de sangue coletadas antes do condicionamento e uma vez por semana durante 12 semanas após o transplante para analisar:
- concentração sérica de fatores do Complemento (C3, C4, fator B), proteínas reguladoras do Complemento (inibidor C1, Fatores I e H) e análise da expressão de superfície de moléculas reguladoras do Complemento como CD46, CD55 e CD59.
- níveis séricos de citocinas inflamatórias
Além disso, pacientes com sinais clínicos de GVHD intestinal serão explorados por endoscopia gastrointestinal para realizar biópsias intestinais. A deposição de C5b9 será então analisada por imuno-histoquímica nas lesões de GVHD.
A ativação do sistema complemento será definida por uma diminuição dos níveis do fator complemento de 50% e valores abaixo dos limites fisiológicos inferiores. A evolução clínica e o perfil de citocinas inflamatórias dos pacientes com esse perfil de ativação serão comparados àqueles sem ativação do complemento.
Será estabelecida uma base de dados contendo dados biológicos e clínicos. Os resultados biológicos serão correlacionados com eventos clínicos pós-transplante, em particular a ocorrência de GVHD intestinal, mas também mortalidade não recidivante e sobrevida global por testes estatísticos adaptados (comparação de porcentagens por Chi-2 de Pearson, comparação de curvas de sobrevida por logrank, multivariada análise por teste de regressão logística ou modelo de Cox).
O número de pacientes necessários será estabelecido por comparação da porcentagem de GVHD intestinal nos pacientes com ou sem ativação do complemento. Com base em nossos resultados preliminares, levantamos a hipótese de que 2/3 dos pacientes não terão ativação do complemento, entre os quais 20% desenvolverão GVHD intestinal agudo. Esperamos um aumento da DECH intestinal aguda em até 60% dos pacientes com ativação do complemento, o que representaria 1/3 da coorte.
Com risco alfa bilateral de 5% e poder de 80%, o número de pacientes necessários é de 23 no grupo ativado e 46 no grupo não ativado, totalizando 69 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Saint Louis Hospital
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Paris, França, 75012
- Saint Antoine Hospital
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Paris, França, 75
- Necker Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes aloenxertados com condicionamento mieloablativo para malignidade hematológica
- Idade > 18 anos e < 65 anos.
- O paciente deve ter acesso ao seguro social de acordo com os regulamentos locais.
- O paciente deve fornecer um consentimento informado por escrito (assinado e datado pessoalmente) antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos e > 65 anos
- Paciente com infecção ativa HIV, HTLV1, Hepatite B ou C
- Infecção(ões) não controlada(s), (i.e. infecção bacteriana, parasitária ou fúngica documentada).
- Paciente com lúpus
- Paciente com transaminases > 5N, TP<30% com Facteur V <30% antes do alogrefe
- Depuração de creatinina < 50ml/min
- Ausência de qualquer condição psicológica que possa dificultar a assinatura do consentimento informado
- O paciente se recusou a assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes aloenxertados
Pacientes aloenxertados com condicionamento mieloablativo para malignidade hematológica.
Os pacientes serão acompanhados por pelo menos 12 meses após o transplante e amostras de sangue coletadas antes do condicionamento e uma vez por semana durante 12 semanas após o transplante para analisar a concentração sérica de fatores do complemento (C3, C4, fator B), proteínas reguladoras do complemento (inibidor de C1 , Fatores I e H) e análise da expressão de superfície de moléculas reguladoras do Complemento, como CD46, CD55 e CD59, e dos níveis séricos de citocinas inflamatórias
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Pacientes aloenxertados com condicionamento mieloablativo para malignidade hematológica.
Os pacientes serão acompanhados por pelo menos 12 meses após o transplante e amostras de sangue coletadas antes do condicionamento e uma vez por semana durante 12 semanas após o transplante para analisar a concentração sérica de fatores do complemento (C3, C4, fator B), proteínas reguladoras do complemento (inibidor de C1 , Fatores I e H) e análise da expressão de superfície de moléculas reguladoras do Complemento, como CD46, CD55 e CD59, e dos níveis séricos de citocinas inflamatórias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ativação do sistema complemento e desenvolvimento de GvHD intestinal aguda
Prazo: 12 semanas
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Avaliação da ativação do sistema complemento após transplante alogênico de células-tronco humanas e de sua potencial correlação com o desenvolvimento de GvHD intestinal aguda
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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Sobrevivência geral aos 3, 6, 9, 12 e 24 meses após o HCST
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2 anos
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Sobrevida global sem recidiva
Prazo: 2 anos
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Recaída
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rubio MT, Bouillie M, Bouazza N, Coman T, Trebeden-Negre H, Gomez A, Suarez F, Sibon D, Brignier A, Paubelle E, Nguyen-Khoc S, Cavazzana M, Lantz O, Mohty M, Urien S, Hermine O. Pre-transplant donor CD4- invariant NKT cell expansion capacity predicts the occurrence of acute graft-versus-host disease. Leukemia. 2017 Apr;31(4):903-912. doi: 10.1038/leu.2016.281. Epub 2016 Oct 14.
- Notarantonio AB, D'aveni-Piney M, Pagliuca S, Ashraf Y, Galimard JE, Xhaard A, Marcais A, Suarez F, Brissot E, Feugier P, Urien S, Bouazza N, Jacquelin S, Meatchi T, Bruneval P, Fremeaux-Bacchi V, Peffault De Latour R, Hermine O, Durey-Dragon MA, Rubio MT. Systemic complement activation influences outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation: A prospective French multicenter trial. Am J Hematol. 2023 Oct;98(10):1559-1570. doi: 10.1002/ajh.27030. Epub 2023 Jul 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRC 08025
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