Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Komplement- og graft-versus-host sygdom

3. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Komplementsystemets rolle i human allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er ofte den eneste helbredende behandling for hæmatologiske maligniteter. Den anti-leukæmiske effekt af allogen HSCT, kaldet GvL-effekten (Graf-versus-Leukæmi), er ofte forbundet med udviklingen af ​​et immunrespons mod raske modtagerceller, hvilket fører til en graft-versus-host-sygdom (GvHD) i 20 til 20 år. 70% af allogen HSCT. Akut GvHD, der normalt er rettet mod huden, mave-tarmkanalen og leveren, er en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed efter allogen HSCT, især i tilfælde af GI GvHD. Hovedmålet med forskningen inden for allogen HSCT er at bestemme strategier, der kan mindske risikoen for GvHD uden at påvirke GvL-effekten. Ifølge eksperimentelle GVHD-modeller er det sandsynligt, at GvL, men ikke GvHD, kan forekomme i fravær af inflammatoriske signaler induceret af den transplantationsassocierede konditionering. Baseret på denne hypotese har vi valgt at analysere komplementsystemets rolle hos patienter, der modtog allogen HSCT. Faktisk er komplementsystemet en vigtig aktør i inflammation og i genereringen af ​​vævsdestruktion, som begge er involveret i fysiopatologien af ​​GVHD. Desuden kan det være et potentielt mål for nogle tilgængelige hæmmende lægemidler (oprenset C1-inhibitor, anti-C5-antistoffer) på en forebyggende eller helbredende måde hos sådanne patienter. Foreløbige data opnået fra 34 allotransplanterede patienter i vores institution tyder på, at komplementaktivering ved den klassiske vej er korreleret til forekomsten af ​​GI GVHD. Målet med vores nuværende projekt, for at bekræfte disse foreløbige resultater i en større serie, er at udforske komplementsystemaktivering hos patienter, der modtog allogen HSCT på tre voksenhæmatologiske afdelinger i Paris i to år og at korrelere de biologiske resultater til de kliniske hændelser, der opstår efter HSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil blive udført på allotransplanterede patienter med myeloablativ konditionering for en hæmatologisk malignitet fra 3 voksne transplantationsenheder.

Patienter vil blive fulgt i mindst 12 måneder efter transplantation, og blodprøver tages før konditionering og en gang om ugen i 12 uger efter transplantation for at analysere:

  • serumkoncentration af komplementfaktorer (C3, C4, B faktor), komplement regulatoriske proteiner (C1-inhibitor, I og H faktorer) og analyse af overfladeekspressionen af ​​komplement regulatoriske molekyler såsom CD46, CD55 og CD59.
  • serum inflammatoriske cytokinniveauer

Derudover vil patienter med kliniske tegn på tarm GVHD blive udforsket ved gastrointestinal endoskopi for at udføre tarmbiopsier. C5b9-aflejring vil derefter blive analyseret ved immunhistokemi på GVHD-læsioner.

Aktivering af komplementsystemet vil blive defineret ved et fald i komplementfaktorniveauer på 50 % og værdier under nedre fysiologiske grænser. Den kliniske udvikling og den inflammatoriske cytokinprofil hos patienter med en sådan aktiveringsprofil vil blive sammenlignet med dem uden komplementaktivering.

Der vil blive etableret en database med biologiske og kliniske data. Biologiske resultater vil blive korreleret til post-transplantations kliniske hændelser, især forekomsten af ​​tarm GVHD, men også ikke-tilbagefaldsdødelighed og samlet overlevelse ved tilpassede statistiske tests (sammenligning af procenter med Chi-2 af Pearson, sammenligning af overlevelseskurver efter logrank, multivariat analyse ved logistisk regressionstest eller cox-model).

Antallet af nødvendige patienter vil blive fastlagt ved sammenligning af procentdelen af ​​tarm GVHD hos patienter med eller uden komplementaktivering. Baseret på vores foreløbige resultater antager vi, at 2/3 patienter ikke vil have komplementaktivering, blandt hvis 20% vil udvikle akut tarm-GVHD. Vi forventer en stigning i akut tarm-GVHD op til 60% af patienterne med komplementaktivering, som ville repræsentere 1/3 af kohorten.

Med en bilateral alfa-risiko på 5 % og en styrke på 80 % er antallet af nødvendige patienter 23 i den aktiverede gruppe og 46 i den ikke-aktiverede gruppe, således i alt 69 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Frankrig, 75
        • Necker Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Allotransplanterede patienter med myeloablativ konditionering for en hæmatologisk malignitet
  • Alder > 18 år og < 65 år.
  • Patienten skal have adgang til social forsikring i henhold til lokale regler.
  • Patienten skal give et skriftligt informeret samtykke (personligt underskrevet og dateret), før en undersøgelsesrelateret procedure afsluttes

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år og > 65 år
  • Patient med aktiv infektion HIV, HTLV1, Hepatit B ou C
  • Ukontrollerede infektion(er), (dvs. dokumenteret bakteriel, parasitisk eller svampeinfektion).
  • Patient med lupus
  • Patient med transaminaser > 5N, TP<30 % med Facteur V < 30 % før allogreffe
  • Kreatininclearance < 50ml/min
  • Fravær af nogen psykologisk tilstand, der potentielt hæmmer underskrivelse af informeret samtykke
  • Patienten nægtede at underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Allotransplanterede patienter
Allotransplanterede patienter med myeloablativ konditionering for en hæmatologisk malignitet. Patienter vil blive fulgt i mindst 12 måneder efter transplantation, og blodprøver tages før konditionering og en gang om ugen i 12 uger efter transplantation for at analysere serumkoncentrationen af ​​komplementfaktorer (C3, C4, B faktor), komplement regulatoriske proteiner (C1-hæmmere) , I og H Faktorer) og analyse af overfladeekspressionen af ​​komplement regulatoriske molekyler såsom CD46, CD55 og CD59 og serum inflammatoriske cytokinniveauer
Andet: Serumkoncentration /Seruminflammatorisk
Allotransplanterede patienter med myeloablativ konditionering for en hæmatologisk malignitet. Patienter vil blive fulgt i mindst 12 måneder efter transplantation, og blodprøver tages før konditionering og en gang om ugen i 12 uger efter transplantation for at analysere serumkoncentrationen af ​​komplementfaktorer (C3, C4, B faktor), komplement regulatoriske proteiner (C1-hæmmere) , I og H Faktorer) og analyse af overfladeekspressionen af ​​komplement regulatoriske molekyler såsom CD46, CD55 og CD59 og serum inflammatoriske cytokinniveauer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aktivering af komplementsystemet og udvikling af akut tarm GvHD
Tidsramme: 12 uger
Vurdering af aktiveringen af ​​komplementsystemet efter human allogen stamcelletransplantation og af dets potentielle korrelation med udviklingen af ​​akut tarm GvHD
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse ved 3, 6, 9, 12 og 24 måneder efter HCST
2 år
Samlet overlevelse uden tilbagefald
Tidsramme: 2 år
Tilbagefald
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2012

Først opslået (Anslået)

30. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRC 08025

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Serumkoncentration /Seruminflammatorisk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner