Complemento y enfermedad de injerto contra huésped

El estudio se realizará en pacientes aloinjertados con acondicionamiento mieloablativo por una neoplasia hematológica maligna de 3 unidades de trasplante de adultos.

Se realizará un seguimiento de los pacientes durante al menos 12 meses después del trasplante y se extraerán muestras de sangre antes del acondicionamiento y una vez a la semana durante 12 semanas después del trasplante para analizar:

• concentración sérica de factores del complemento (C3, C4, factor B), proteínas reguladoras del complemento (inhibidor C1, factores I y H) y análisis de la expresión superficial de moléculas reguladoras del complemento como CD46, CD55 y CD59.
• niveles séricos de citoquinas inflamatorias

Además, los pacientes con signos clínicos de GVHD intestinal serán explorados mediante endoscopia gastrointestinal para realizar biopsias intestinales. A continuación, se analizará la deposición de C5b9 mediante inmunohistoquímica en las lesiones de GVHD.

La activación del sistema del complemento estará definida por una disminución de los niveles del factor del complemento del 50% y valores por debajo de los límites fisiológicos inferiores. Se comparará la evolución clínica y el perfil de citocinas inflamatorias de los pacientes con dicho perfil de activación con el de aquellos sin activación del complemento.

Se establecerá una base de datos que contenga datos biológicos y clínicos. Los resultados biológicos se correlacionarán con los eventos clínicos posteriores al trasplante, en particular la aparición de EICH intestinal pero también la mortalidad sin recaída y la supervivencia global mediante pruebas estadísticas adaptadas (comparación de porcentajes por Chi-2 de Pearson, comparación de curvas de supervivencia por logrank, multivariante análisis mediante prueba de regresión logística o modelo de cox).

El número de pacientes necesarios se establecerá por comparación del porcentaje de EICH intestinal en los pacientes con o sin activación del complemento. Según nuestros resultados preliminares, planteamos la hipótesis de que 2/3 de los pacientes no tendrán activación del complemento, de los cuales el 20 % desarrollará una EICH intestinal aguda. Esperamos un aumento de la EICH intestinal aguda hasta el 60 % de los pacientes con activación del complemento, lo que representaría 1/3 de la cohorte.

Con un riesgo alfa bilateral del 5% y una potencia del 80%, el número de pacientes requeridos es de 23 en el grupo activado y 46 en el grupo no activado, siendo así un total de 69 pacientes.