Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Complement en graft-versus-host-ziekte

3 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

De rol van het complementsysteem bij menselijke allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) blijft vaak de enige curatieve behandeling voor hematologische maligniteiten. Het anti-leukemie-effect van allogene HSCT, het GvL-effect (Graf-versus-Leukemia) genoemd, wordt vaak in verband gebracht met de ontwikkeling van een immuunrespons tegen gezonde ontvangende cellen, wat leidt tot een graft-versus-host-ziekte (GvHD) in 20 tot 70% allogene HSCT. Acute GvHD, die zich meestal richt op de huid, het maagdarmkanaal (GI) en de lever, is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit na allogene HSCT, vooral in het geval van GI GvHD. Het belangrijkste doel van het onderzoek op het gebied van allogene HSCT is het bepalen van strategieën die het risico op GvHD kunnen verminderen zonder het GvL-effect te beïnvloeden. Volgens GVHD-experimentele modellen is het waarschijnlijk dat GvL maar niet GvHD kan optreden bij afwezigheid van ontstekingssignalen die worden geïnduceerd door de transplantatie-geassocieerde conditionering. Op basis van deze hypothese hebben we ervoor gekozen om de rol van het complementsysteem te analyseren bij patiënten die allogene HSCT hebben gekregen. Het complementsysteem is inderdaad een belangrijke actor van ontsteking en het genereren van weefselvernietiging, die beide betrokken zijn bij de fysiopathologie van GVHD. Bovendien kan het een potentieel doelwit zijn van sommige beschikbare remmende geneesmiddelen (gezuiverde C1-remmer, anti-C5-antilichamen) op een preventieve of curatieve manier bij dergelijke patiënten. Voorlopige gegevens verkregen van 34 getransplanteerde patiënten in onze instelling suggereren dat complementactivatie via de klassieke route gecorreleerd is met het optreden van GI GVHD. Het doel van ons huidige project, om deze voorlopige resultaten in een grotere reeks te bevestigen, is om complementsysteemactivatie te onderzoeken bij patiënten die gedurende twee jaar allogene HSCT hebben ondergaan op drie volwassen hematologieafdelingen in Parijs en om de biologische resultaten te correleren met de klinische resultaten. gebeurtenissen die plaatsvinden na HSCT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal worden uitgevoerd bij getransplanteerde patiënten met myeloablatieve conditionering voor een hematologische maligniteit van 3 volwassen transplantatie-eenheden.

Patiënten zullen worden gevolgd gedurende ten minste 12 maanden na transplantatie en er zullen bloedmonsters worden genomen vóór conditionering en eenmaal per week gedurende 12 weken na transplantatie om het volgende te analyseren:

  • serumconcentratie van complementfactoren (C3, C4, B-factor), complementregulerende eiwitten (C1-remmer, I- en H-factoren) en analyse van de oppervlakte-expressie van complementregulerende moleculen zoals CD46, CD55 en CD59.
  • serum inflammatoire cytokine niveaus

Bovendien zullen patiënten met klinische symptomen van darm-GVHD worden onderzocht door middel van gastro-intestinale endoscopie om darmbiopten uit te voeren. C5b9-afzetting zal vervolgens worden geanalyseerd door immunohistochemie op GVHD-laesies.

Activering van het complementsysteem wordt gedefinieerd door een afname van de complementfactorniveaus met 50% en waarden onder lagere fysiologische limieten. De klinische evolutie en het inflammatoire cytokineprofiel van patiënten met een dergelijk activatieprofiel zullen worden vergeleken met die van patiënten zonder complementactivatie.

Er zal een databank met biologische en klinische gegevens worden opgezet. Biologische resultaten zullen worden gecorreleerd met klinische gebeurtenissen na transplantatie, in het bijzonder het optreden van GVHD in de darm, maar ook mortaliteit zonder terugval en totale overleving door middel van aangepaste statistische tests (vergelijking van percentages door Chi-2 van Pearson, vergelijking van overlevingscurven door logrank, multivariate analyse door logistische regressietest of cox-model).

Het aantal benodigde patiënten zal worden vastgesteld door vergelijking van het percentage darm-GVHD bij de patiënten met of zonder complementactivatie. Op basis van onze voorlopige resultaten veronderstellen we dat 2/3 patiënten geen complementactivatie zullen hebben, van wie 20% acute darm GVHD zal ontwikkelen. We verwachten een toename van acute darm GVHD tot 60% van de patiënten met complementactivatie, wat 1/3 van het cohort zou vertegenwoordigen.

Met een bilateraal alfarisico van 5% en een power van 80% is het aantal benodigde patiënten 23 in de geactiveerde groep en 46 in de niet-geactiveerde groep, dus in totaal 69 patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75
        • Necker Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geallografeerde patiënten met myeloablatieve conditionering voor een hematologische maligniteit
  • Leeftijd > 18 jaar en < 65 jaar.
  • De patiënt moet toegang hebben tot sociale verzekeringen volgens de lokale regelgeving.
  • De patiënt moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (persoonlijk ondertekend en gedateerd) voordat een studiegerelateerde procedure wordt voltooid

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar en > 65 jaar
  • Patiënt met actieve infectie HIV, HTLV1, Hepatite B of C
  • Ongecontroleerde infectie(s), (d.w.z. gedocumenteerde bacteriële, parasitaire of schimmelinfectie).
  • Patiënt met lupus
  • Patiënt met transaminasen > 5N, TP<30% met Facteur V <30% vóór allogreffe
  • Creatinineklaring < 50ml/min
  • Afwezigheid van een psychologische aandoening die het ondertekenen van geïnformeerde toestemming mogelijk belemmert
  • Patiënt weigerde geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Getransplanteerde patiënten
Geallografeerde patiënten met myeloablatieve conditionering voor een hematologische maligniteit. Patiënten zullen worden gevolgd gedurende ten minste 12 maanden na transplantatie en er zullen bloedmonsters worden genomen vóór conditionering en eenmaal per week gedurende 12 weken na transplantatie om de serumconcentratie van complementfactoren (C3, C4, B-factor), complementregulerende eiwitten (C1-remmer , I- en H-factoren) en analyse van de oppervlakte-expressie van complementregulerende moleculen zoals CD46, CD55 en CD59 en de niveaus van inflammatoire cytokine in serum
Ander: Serumconcentratie /Serum inflammatoir
Geallografeerde patiënten met myeloablatieve conditionering voor een hematologische maligniteit. Patiënten zullen worden gevolgd gedurende ten minste 12 maanden na transplantatie en er zullen bloedmonsters worden genomen vóór conditionering en eenmaal per week gedurende 12 weken na transplantatie om de serumconcentratie van complementfactoren (C3, C4, B-factor), complementregulerende eiwitten (C1-remmer , I- en H-factoren) en analyse van de oppervlakte-expressie van complementregulerende moleculen zoals CD46, CD55 en CD59 en de niveaus van inflammatoire cytokine in serum

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activering van het complementsysteem en de ontwikkeling van acute darm GvHD
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van de activering van het complementsysteem na transplantatie van menselijke allogene stamcellen en van de mogelijke correlatie met de ontwikkeling van acute darm-GvHD
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving na 3, 6, 9, 12 en 24 maanden na HCST
2 jaar
Algehele overleving zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Terugval
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

30 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRC 08025

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren