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补体和移植物抗宿主病

2026年3月3日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

补体系统在人异基因造血干细胞移植中的作用

同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 通常仍然是治疗血液系统恶性肿瘤的唯一方法。 同种异体 HSCT 的抗白血病作用，称为 GvL（Graf-versus-Leukemia）效应，通常与针对健康受体细胞的免疫反应的发展相关，导致移植物抗宿主病（GvHD）在 20 至70% 的同种异体 HSCT。 通常针对皮肤、胃肠道 (GI) 道和肝脏的急性 GvHD 是异基因 HSCT 后发病率和死亡率的重要原因，特别是在 GI GvHD 的情况下。 同种异体 HSCT 领域研究的主要目标是确定可以在不影响 GvL 效应的情况下降低 GvHD 风险的策略。 根据 GVHD 实验模型，在没有移植相关调节诱导的炎症信号的情况下，很可能发生 GvL 而不是 GvHD。 基于这一假设，我们选择分析补体系统在接受同种异体 HSCT 的患者中的作用。 事实上，补体系统是炎症和组织破坏产生的主要参与者，这两者都涉及 GVHD 的病理生理学。 此外，它可能是某些可用抑制药物（纯化的 C1 抑制剂、抗 C5 抗体）在此类患者中以预防或治疗方式的潜在靶点。 从我们机构的 34 名同种异体移植患者获得的初步数据表明，经典途径的补体激活与 GI GVHD 的发生相关。 我们当前项目的目标是，为了在更大的系列中确认这些初步结果，是在两年内在巴黎的三个成人血液科探索接受同种异体 HSCT 的患者的补体系统激活，并将生物学结果与临床结果相关联HSCT 后发生的事件。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将在来自 3 个成人移植单位的同种异体移植患者中进行，这些患者接受了针对血液恶性肿瘤的清髓性调节。

患者将在移植后至少随访 12 个月，并在调理前抽取血样，并在移植后每周一次，持续 12 周，以分析：

  • 补体因子（C3、C4、B 因子）、补体调节蛋白（C1 抑制剂、I 和 H 因子）的血清浓度以及 CD46、CD55 和 CD59 等补体调节分子的表面表达分析。
  • 血清炎性细胞因子水平

此外，将通过胃肠道内窥镜检查具有肠道 GVHD 临床症状的患者进行肠道活检。 然后通过免疫组织化学对 GVHD 损伤分析 C5b9 沉积。

补体系统的激活将由补体因子水平降低 50% 和低于生理限值的值来定义。 将具有这种激活特征的患者的临床演变和炎性细胞因子特征与没有补体激活的患者进行比较。

将建立一个包含生物学和临床数据的数据库。 生物学结果将与移植后临床事件相关联，特别是肠道 GVHD 的发生，以及非复发死亡率和总生存期，通过适应的统计检验（通过 Pearson 的 Chi-2 比较百分比，通过对数秩比较生存曲线，多变量通过逻辑回归检验或 cox 模型分析）。

所需患者的数量将通过比较有或没有补体激活的患者中肠道 GVHD 的百分比来确定。 根据我们的初步结果，我们假设 2/3 的患者不会激活补体，其中 20% 的患者会发展为急性肠道 GVHD。 我们预计急性肠道 GVHD 增加至 60% 的补体激活患者将占队列的 1/3。

在双侧 alpha 风险为 5% 和功效为 80% 的情况下，所需患者数量在激活组中为 23 人，在非激活组中为 46 人，因此总共需要 69 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris、法国、75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris、法国、75
        • Necker Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 接受清髓性血液系统恶性肿瘤治疗的同种异体移植患者
  • 年龄 > 18 岁且 < 65 岁。
  • 患者必须根据当地法规获得社会保险。
  • 在完成任何与研究相关的程序之前，患者必须提供书面知情同意书（亲自签名并注明日期）

排除标准：

  • 年龄 < 18 岁和 > 65 岁
  • 患有活动性感染 HIV、HTLV1、肝炎 B 或 C 的患者
  • 不受控制的感染，（即 有记录的细菌、寄生虫或真菌感染）。
  • 狼疮患者
  • 转氨酶 > 5N、TP<30% 且 Facteur V < 30% 的患者在同种异体转氨酶前
  • 肌酐清除率 < 50ml/min
  • 没有任何可能妨碍签署知情同意书的心理状况
  • 患者拒绝签署知情同意书

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：同种异体移植患者
同种异体移植患者接受清髓性血液系统恶性肿瘤治疗。 患者将在移植后至少随访 12 个月，并在调理前抽取血样，移植后每周一次，持续 12 周，以分析补体因子（C3、C4、B 因子）、补体调节蛋白（C1 抑制剂）的血清浓度, I 和 H Factors)及CD46、CD55、CD59等补体调节分子表面表达及血清炎性细胞因子水平分析
其他：血清浓度/血清炎症
同种异体移植患者接受清髓性血液系统恶性肿瘤治疗。 患者将在移植后至少随访 12 个月，并在调理前抽取血样，移植后每周一次，持续 12 周，以分析补体因子（C3、C4、B 因子）、补体调节蛋白（C1 抑制剂）的血清浓度, I 和 H Factors)及CD46、CD55、CD59等补体调节分子表面表达及血清炎性细胞因子水平分析

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
补体系统的激活和急性肠道 GvHD 的发展
大体时间：12周
评估人类同种异体干细胞移植后补体系统的激活及其与急性肠道 GvHD 发展的潜在相关性
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：2年
HCST 后 3、6、9、12 和 24 个月的总生存期
2年
无复发的总生存期
大体时间：2年
复发
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

调查人员

  • 首席研究员：Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD、Saint Antoine Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月25日

首次发布 (估计的)

2012年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月3日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRC 08025

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