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Komplement und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

3. März 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rolle des Komplementsystems bei der Transplantation menschlicher allogener hämatopoetischer Stammzellen

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bleibt oft die einzige heilende Behandlung für hämatologische Malignome. Die antileukämische Wirkung der allogenen HSZT, die als GvL-Effekt (Graf-versus-Leukämie) bezeichnet wird, ist häufig mit der Entwicklung einer Immunantwort gegen gesunde Empfängerzellen verbunden, die bei 20 bis 20 Jahren zu einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) führt 70 % der allogenen HSCT. Akute GvHD, die normalerweise die Haut, den Magen-Darm-Trakt (GI) und die Leber befällt, ist eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität nach allogener HSCT, insbesondere im Fall von GI-GvHD. Das Hauptziel der Forschung im Bereich der allogenen HSCT besteht darin, Strategien zu ermitteln, die das Risiko einer GvHD verringern könnten, ohne den GvL-Effekt zu beeinträchtigen. GVHD-Versuchsmodellen zufolge ist es wahrscheinlich, dass GvL, aber nicht GvHD auftritt, wenn keine Entzündungssignale vorliegen, die durch die transplantationsassoziierte Konditionierung hervorgerufen werden. Basierend auf dieser Hypothese haben wir uns entschieden, die Rolle des Komplementsystems bei Patienten zu analysieren, die eine allogene HSCT erhalten haben. Tatsächlich ist das Komplementsystem ein Hauptakteur bei Entzündungen und der Entstehung von Gewebezerstörung, die beide an der Physiopathologie der GVHD beteiligt sind. Darüber hinaus könnte es ein potenzielles Ziel einiger verfügbarer Hemmstoffe (gereinigter C1-Inhibitor, Anti-C5-Antikörper) sein, die bei solchen Patienten präventiv oder kurativ wirken. Vorläufige Daten von 34 allotransplantierten Patienten in unserer Einrichtung legen nahe, dass die Komplementaktivierung über den klassischen Weg mit dem Auftreten von GI-GVHD korreliert. Das Ziel unseres aktuellen Projekts, um diese vorläufigen Ergebnisse in einer größeren Serie zu bestätigen, besteht darin, die Aktivierung des Komplementsystems bei Patienten zu untersuchen, die zwei Jahre lang in drei Abteilungen für Erwachsenenhämatologie in Paris eine allogene HSCT erhalten haben, und die biologischen Ergebnisse mit den klinischen zu korrelieren Ereignisse nach HSCT.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird an allotransplantierten Patienten mit myeloablativer Konditionierung für eine hämatologische Malignität aus 3 erwachsenen Transplantationseinheiten durchgeführt.

Die Patienten werden mindestens 12 Monate nach der Transplantation beobachtet und Blutproben werden vor der Konditionierung und einmal pro Woche für 12 Wochen nach der Transplantation entnommen, um Folgendes zu analysieren:

  • Serumkonzentration von Komplementfaktoren (C3, C4, B-Faktor), Komplementregulationsproteinen (C1-Inhibitor, I- und H-Faktoren) und Analyse der Oberflächenexpression von Komplementregulationsmolekülen wie CD46, CD55 und CD59.
  • Serumspiegel entzündlicher Zytokine

Darüber hinaus werden Patienten mit klinischen Anzeichen einer Darm-GVHD mittels gastrointestinaler Endoskopie untersucht, um Darmbiopsien durchzuführen. Die C5b9-Ablagerung wird dann durch Immunhistochemie auf GVHD-Läsionen analysiert.

Die Aktivierung des Komplementsystems wird durch eine Abnahme der Komplementfaktorspiegel um 50 % und Werte unterhalb niedrigerer physiologischer Grenzen definiert. Die klinische Entwicklung und das entzündliche Zytokinprofil von Patienten mit einem solchen Aktivierungsprofil werden mit denen von Patienten ohne Komplementaktivierung verglichen.

Es wird eine Datenbank mit biologischen und klinischen Daten eingerichtet. Biologische Ergebnisse werden mit klinischen Ereignissen nach der Transplantation korreliert, insbesondere mit dem Auftreten von GVHD im Darm, aber auch mit Mortalität ohne Rückfall und Gesamtüberleben durch angepasste statistische Tests (Vergleich der Prozentsätze nach Chi-2 von Pearson, Vergleich der Überlebenskurven nach Logrank, multivariat). Analyse durch logistischen Regressionstest oder Cox-Modell).

Die Anzahl der benötigten Patienten wird durch Vergleich des Prozentsatzes der Darm-GVHD bei den Patienten mit oder ohne Komplementaktivierung ermittelt. Basierend auf unseren vorläufigen Ergebnissen gehen wir davon aus, dass 2/3 der Patienten keine Komplementaktivierung haben werden, von denen 20 % eine akute GVHD im Darm entwickeln werden. Wir erwarten einen Anstieg der akuten Darm-GVHD auf bis zu 60 % der Patienten mit Komplementaktivierung, was 1/3 der Kohorte ausmachen würde.

Bei einem bilateralen Alpha-Risiko von 5 % und einer Potenz von 80 % beträgt die Anzahl der benötigten Patienten 23 in der aktivierten Gruppe und 46 in der nicht aktivierten Gruppe, also insgesamt 69 Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Frankreich, 75
        • Necker Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Allotransplantierte Patienten mit myeloablativer Konditionierung aufgrund einer hämatologischen Malignität
  • Alter > 18 Jahre und < 65 Jahre.
  • Der Patient muss Zugang zur Sozialversicherung gemäß den örtlichen Vorschriften haben.
  • Der Patient muss vor Abschluss eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung (persönlich unterzeichnet und datiert) abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre und > 65 Jahre
  • Patient mit aktiver Infektion HIV, HTLV1, Hepatit B oder C
  • Unkontrollierte Infektion(en), (d. h. dokumentierte bakterielle, parasitäre oder Pilzinfektion).
  • Patient mit Lupus
  • Patient mit Transaminasen > 5N, TP<30 % mit Facteur V < 30 % vor Allogreffe
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Es liegt kein psychischer Zustand vor, der die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung behindern könnte
  • Der Patient weigerte sich, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Allotransplantierte Patienten
Allotransplantierte Patienten mit myeloablativer Konditionierung aufgrund einer hämatologischen Malignität. Die Patienten werden mindestens 12 Monate nach der Transplantation beobachtet und Blutproben werden vor der Konditionierung und einmal pro Woche für 12 Wochen nach der Transplantation entnommen, um die Serumkonzentration von Komplementfaktoren (C3, C4, B-Faktor) und komplementregulierenden Proteinen (C1-Inhibitor) zu analysieren , I- und H-Faktoren) und Analyse der Oberflächenexpression von Komplement-Regulierungsmolekülen wie CD46, CD55 und CD59 und der Serumspiegel entzündlicher Zytokine
Sonstiges: Serumkonzentration/Serum entzündlich
Allotransplantierte Patienten mit myeloablativer Konditionierung aufgrund einer hämatologischen Malignität. Die Patienten werden mindestens 12 Monate nach der Transplantation beobachtet und Blutproben werden vor der Konditionierung und einmal pro Woche für 12 Wochen nach der Transplantation entnommen, um die Serumkonzentration von Komplementfaktoren (C3, C4, B-Faktor) und komplementregulierenden Proteinen (C1-Inhibitor) zu analysieren , I- und H-Faktoren) und Analyse der Oberflächenexpression von Komplement-Regulierungsmolekülen wie CD46, CD55 und CD59 und der Serumspiegel entzündlicher Zytokine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aktivierung des Komplementsystems und Entwicklung einer akuten Darm-GvHD
Zeitfenster: 12 Wochen
Bewertung der Aktivierung des Komplementsystems nach einer humanen allogenen Stammzelltransplantation und ihres möglichen Zusammenhangs mit der Entwicklung einer akuten Darm-GvHD
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Gesamtüberleben 3, 6, 9, 12 und 24 Monate nach HCST
2 Jahre
Gesamtüberleben ohne Rückfall
Zeitfenster: 2 Jahre
Rückfall
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRC 08025

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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