Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Komplement a onemocnění štěpu proti hostiteli

3. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Role komplementového systému při transplantaci lidských alogenních hematopoetických kmenových buněk

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) často zůstává jedinou kurativní léčbou hematologických malignit. Antileukemický účinek alogenní HSCT, nazývaný efekt GvL (Graf-versus-Leukemia), je často spojován s rozvojem imunitní odpovědi proti zdravým buňkám příjemce vedoucí k onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) u 20 až 70 % alogenní HSCT. Akutní GvHD, která se obvykle zaměřuje na kůži, gastrointestinální (GI) trakt a játra, je důležitou příčinou morbidity a mortality po alogenní HSCT, zejména v případě GI GvHD. Hlavním cílem výzkumu v oblasti alogenní HSCT je stanovení strategií, které by mohly snížit riziko GvHD bez ovlivnění GvL efektu. Podle experimentálních modelů GVHD je pravděpodobné, že GvL, ale nikoli GvHD, se může vyskytnout v nepřítomnosti zánětlivých signálů indukovaných kondicionováním spojeným s transplantací. Na základě této hypotézy jsme se rozhodli analyzovat roli komplementového systému u pacientů, kteří dostali alogenní HSCT. Systém komplementu je skutečně hlavním aktérem zánětu a generování destrukce tkáně, přičemž oba se podílejí na fyziopatologii GVHD. Dále může být potenciálním cílem některých dostupných inhibičních léků (purifikovaný C1-inhibitor, anti-C5 protilátky) preventivním nebo léčebným způsobem u takových pacientů. Předběžná data získaná od 34 pacientů s aloštěpem v naší instituci naznačují, že aktivace komplementu klasickou cestou koreluje s výskytem GI GVHD. Cílem našeho současného projektu, abychom potvrdili tyto předběžné výsledky ve větší sérii, je prozkoumat aktivaci komplementového systému u pacientů, kteří podstoupili alogenní HSCT na třech odděleních hematologie dospělých v Paříži po dobu dvou let, a korelovat biologické výsledky s klinickými výsledky. události, ke kterým došlo po HSCT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena u pacientů s aloštěpem s myeloablativním kondicionováním pro hematologickou malignitu ze 3 transplantačních jednotek dospělých.

Pacienti budou sledováni po dobu nejméně 12 měsíců po transplantaci a vzorky krve budou odebrány před kondicionováním a jednou týdně po dobu 12 týdnů po transplantaci k analýze:

  • sérová koncentrace faktorů komplementu (C3, C4, B faktor), regulačních proteinů komplementu (C1-inhibitor, I a H faktory) a analýza povrchové exprese regulačních molekul komplementu, jako jsou CD46, CD55 a CD59.
  • hladiny zánětlivých cytokinů v séru

Kromě toho budou pacienti s klinickými příznaky střevní GVHD vyšetřeni gastrointestinální endoskopií za účelem provedení střevních biopsií. Depozice C5b9 bude poté analyzována imunohistochemicky na lézích GVHD.

Aktivace komplementového systému bude definována snížením hladin komplementového faktoru o 50 % a hodnotami pod spodními fyziologickými limity. Klinický vývoj a profil zánětlivých cytokinů u pacientů s takovým aktivačním profilem budou porovnány s pacienty bez aktivace komplementu.

Bude vytvořena databáze obsahující biologická a klinická data. Biologické výsledky budou korelovány s potransplantačními klinickými příhodami, zejména s výskytem střevní GVHD, ale také s mortalitou bez relapsu a celkovým přežitím pomocí upravených statistických testů (porovnání procent podle Chi-2 of Pearson, srovnání křivek přežití podle logrank, multivariační analýza pomocí logistického regresního testu nebo Coxova modelu).

Počet požadovaných pacientů bude stanoven srovnáním procenta střevní GVHD u pacientů s aktivací komplementu nebo bez ní. Na základě našich předběžných výsledků předpokládáme, že 2/3 pacientů nebudou mít aktivaci komplementu, z nichž u 20 % se vyvine akutní střevní GVHD. Očekáváme nárůst akutní střevní GVHD až u 60 % pacientů s aktivací komplementu, což by představovalo 1/3 kohorty.

Při bilaterálním alfa riziku 5 % a síle 80 % je počet potřebných pacientů 23 v aktivované skupině a 46 v neaktivované skupině, celkem tedy 69 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, Francie, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, Francie, 75
        • Necker Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s aloštěpem s myeloablativním kondicionováním pro hematologickou malignitu
  • Věk > 18 let a < 65 let.
  • Pacient musí mít přístup k sociálnímu pojištění podle místních předpisů.
  • Před dokončením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí pacient dát písemný informovaný souhlas (osobně podepsaný a datovaný).

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let a > 65 let
  • Pacient s aktivní infekcí HIV, HTLV1, Hepatit B nebo C
  • Nekontrolované infekce (tj. dokumentovaná bakteriální, parazitární nebo plísňová infekce).
  • Pacient s lupusem
  • Pacient s transaminázami > 5N, TP<30 % s faktorem V < 30 % před allogreffe
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min
  • Absence jakéhokoli psychického stavu, který by mohl bránit podpisu informovaného souhlasu
  • Pacient odmítl podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s aloštěpem
Pacienti s aloštěpem s myeloablativním kondicionováním pro hematologickou malignitu. Pacienti budou sledováni po dobu nejméně 12 měsíců po transplantaci a budou jim odebrány vzorky krve před kondicionováním a jednou týdně po dobu 12 týdnů po transplantaci za účelem analýzy sérové ​​koncentrace faktorů komplementu (C3, C4, B faktor), regulačních proteinů komplementu (C1-inhibitor , I a H faktory) a analýza povrchové exprese regulačních molekul komplementu, jako jsou CD46, CD55 a CD59, a hladiny zánětlivých cytokinů v séru
Jiný: Sérová koncentrace /Sérová zánětlivá
Pacienti s aloštěpem s myeloablativním kondicionováním pro hematologickou malignitu. Pacienti budou sledováni po dobu nejméně 12 měsíců po transplantaci a budou jim odebrány vzorky krve před kondicionováním a jednou týdně po dobu 12 týdnů po transplantaci za účelem analýzy sérové ​​koncentrace faktorů komplementu (C3, C4, B faktor), regulačních proteinů komplementu (C1-inhibitor , I a H faktory) a analýza povrchové exprese regulačních molekul komplementu, jako jsou CD46, CD55 a CD59, a hladiny zánětlivých cytokinů v séru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivace komplementového systému a rozvoj akutní střevní GvHD
Časové okno: 12 týdnů
Posouzení aktivace komplementového systému po transplantaci lidských alogenních kmenových buněk a jeho potenciální korelace s rozvojem akutní střevní GvHD
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití ve 3, 6, 9, 12 a 24 měsících po HCST
2 roky
Celkové přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky
Relaps
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRC 08025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sérová koncentrace /Sérová zánětlivá

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit