Komplement- och graft-versus-host-sjukdom

Studien kommer att utföras på allotransplanterade patienter med myeloablativ konditionering för en hematologisk malignitet från 3 vuxna transplantationsenheter.

Patienterna kommer att följas i minst 12 månader efter transplantationen och blodprover tas före konditionering och en gång i veckan i 12 veckor efter transplantationen för att analysera:

• serumkoncentration av komplementfaktorer (C3, C4, B-faktor), komplementregulatoriska proteiner (C1-hämmare, I- och H-faktorer) och analys av ytuttrycket av komplementreglerande molekyler såsom CD46, CD55 och CD59.
• serum inflammatoriska cytokinnivåer

Dessutom kommer patienter med kliniska tecken på tarm-GVHD att undersökas med gastrointestinal endoskopi för att utföra tarmbiopsier. C5b9-avfallet kommer sedan att analyseras med immunhistokemi på GVHD-lesioner.

Aktivering av komplementsystemet kommer att definieras av en minskning av komplementfaktornivåerna med 50 % och värden under lägre fysiologiska gränser. Den kliniska utvecklingen och den inflammatoriska cytokinprofilen hos patienter med en sådan aktiveringsprofil kommer att jämföras med den för de utan komplementaktivering.

En databas som innehåller biologiska och kliniska data kommer att upprättas. Biologiska resultat kommer att korreleras med kliniska händelser efter transplantation, särskilt förekomsten av GVHD i tarmen men även dödlighet utan återfall och total överlevnad genom anpassade statistiska tester (jämförelse av procentsatser med Chi-2 av Pearson, jämförelse av överlevnadskurvor med logrank, multivariat analys med logistiskt regressionstest eller cox-modell).

Antalet erforderliga patienter kommer att fastställas genom jämförelse av procentandelen av tarm-GVHD hos patienter med eller utan komplementaktivering. Baserat på våra preliminära resultat, antar vi att 2/3 patienter inte kommer att ha komplementaktivering bland vars 20% kommer att utveckla akut tarm-GVHD. Vi förväntar oss en ökning av akut tarm-GVHD upp till 60% av patienterna med komplementaktivering som skulle representera 1/3 av kohorten.

Med en bilateral alfarisk på 5 % och en styrka på 80 % är antalet erforderliga patienter 23 i den aktiverade gruppen och 46 i den icke aktiverade gruppen, alltså totalt 69 patienter.