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Complément et réaction du greffon contre l'hôte

9 avril 2015 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rôle du système du complément dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques humaines

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) reste souvent le seul traitement curatif des hémopathies malignes. L'effet anti-leucémique de la GCSH allogénique, appelé effet GvL (Graf-versus-Leukemia), est souvent associé au développement d'une réponse immunitaire contre les cellules réceptrices saines conduisant à une réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) chez 20 à 70 % des GCSH allogéniques. La GvHD aiguë, qui cible généralement la peau, le tractus gastro-intestinal (GI) et le foie, est une cause importante de morbidité et de mortalité après GCSH allogénique, en particulier dans le cas de la GvHD GI. L'objectif principal de la recherche dans le domaine de la GCSH allogénique est de déterminer des stratégies qui pourraient diminuer le risque de GvHD sans affecter l'effet GvL. Selon les modèles expérimentaux de GVHD, il est probable que la GvL mais pas la GvHD puisse survenir en l'absence de signaux inflammatoires induits par le conditionnement associé à la greffe. Sur la base de cette hypothèse, nous avons choisi d'analyser le rôle du système du complément chez les patients ayant reçu une GCSH allogénique. En effet, le système du Complément est un acteur majeur de l'inflammation et de la génération de destruction tissulaire, tous deux impliqués dans la physiopathologie de la GVHD. De plus, il pourrait être une cible potentielle de certains médicaments inhibiteurs disponibles (C1-Inhibitor purifié, anticorps anti-C5) de manière préventive ou curative chez ces patients. Les données préliminaires obtenues auprès de 34 patients allogreffés dans notre établissement suggèrent que l'activation du complément par la voie classique est corrélée à la survenue de la GVHD GI. L'objectif de notre projet actuel, afin de confirmer ces résultats préliminaires dans une série plus large, est d'explorer l'activation du système du complément chez des patients ayant reçu une GCSH allogénique dans trois services d'hématologie adulte à Paris pendant deux ans et de corréler les résultats biologiques aux résultats cliniques. événements survenus après la GCSH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera réalisée chez des patients allogreffés avec conditionnement myéloablatif pour une hémopathie maligne issus de 3 unités de transplantation adultes.

Les patients seront suivis pendant au moins 12 mois après la greffe et des prélèvements sanguins effectués avant le conditionnement et une fois par semaine pendant 12 semaines après la greffe pour analyser :

  • concentration sérique des facteurs du complément (C3, C4, facteur B), des protéines régulatrices du complément (inhibiteur C1, facteurs I et H) et analyse de l'expression en surface des molécules régulatrices du complément telles que CD46, CD55 et CD59.
  • taux sériques de cytokines inflammatoires

De plus, les patients présentant des signes cliniques de GVHD intestinale seront explorés par endoscopie gastro-intestinale pour effectuer des biopsies intestinales. Le dépôt de C5b9 sera ensuite analysé par immunohistochimie sur des lésions de GVHD.

L'activation du système du complément sera définie par une diminution des taux de facteur du complément de 50 % et des valeurs inférieures aux limites physiologiques inférieures. L'évolution clinique et le profil inflammatoire des cytokines des patients avec un tel profil d'activation seront comparés à ceux sans activation du complément.

Une base de données contenant des données biologiques et cliniques sera établie. Les résultats biologiques seront corrélés aux événements cliniques post-greffe, notamment la survenue de GVHD intestinale mais aussi la mortalité non récidivante et la survie globale par des tests statistiques adaptés (comparaison des pourcentages par Chi-2 de Pearson, comparaison des courbes de survie par logrank, multivariée analyse par test de régression logistique ou modèle de cox).

Le nombre de patients requis sera établi par comparaison du pourcentage de GVHD intestinale chez les patients avec ou sans activation du complément. Sur la base de nos résultats préliminaires, nous émettons l'hypothèse que 2/3 des patients n'auront pas d'activation du complément dont 20% développeront une GVHD intestinale aiguë. Nous prévoyons une augmentation de la GVHD intestinale aiguë jusqu'à 60 % des patients avec activation du complément, ce qui représenterait 1/3 de la cohorte.

Avec un risque alpha bilatéral de 5% et une puissance de 80%, le nombre de patients requis est de 23 dans le groupe activé et de 46 dans le groupe non activé, soit un total de 69 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Paris, France, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Paris, France, 75
        • Necker Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients allogreffés avec conditionnement myéloablatif pour une hémopathie maligne
  • Âge > 18 ans et < 65 ans.
  • Le patient doit avoir accès à l'assurance sociale conformément aux réglementations locales.
  • Le patient doit donner un consentement éclairé écrit (personnellement signé et daté) avant de terminer toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans et > 65 ans
  • Patient avec infection active VIH, HTLV1, Hépatite B ou C
  • Infection(s) non maîtrisée(s), (c.-à-d. infection bactérienne, parasitaire ou fongique documentée).
  • Patient atteint de lupus
  • Patient avec transaminases > 5N, TP<30% avec Facteur V < 30% avant allogreffe
  • Clairance de la créatinine < 50 ml/min
  • Absence de toute condition psychologique pouvant entraver la signature du consentement éclairé
  • Le patient a refusé de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients allogreffés
Patients allogreffés avec conditionnement myéloablatif pour une hémopathie maligne. Les patients seront suivis pendant au moins 12 mois après la transplantation et des prélèvements sanguins effectués avant le conditionnement et une fois par semaine pendant 12 semaines après la transplantation pour analyser la concentration sérique des facteurs du complément (C3, C4, facteur B), des protéines régulatrices du complément (inhibiteur de C1 , Facteurs I et H) et analyse de l'expression en surface des molécules régulatrices du Complément telles que CD46, CD55 et CD59 et des taux sériques de cytokines inflammatoires
Autre: Concentration sérique /Sérum inflammatoire
Patients allogreffés avec conditionnement myéloablatif pour une hémopathie maligne. Les patients seront suivis pendant au moins 12 mois après la transplantation et des prélèvements sanguins effectués avant le conditionnement et une fois par semaine pendant 12 semaines après la transplantation pour analyser la concentration sérique des facteurs du complément (C3, C4, facteur B), des protéines régulatrices du complément (inhibiteur de C1 , Facteurs I et H) et analyse de l'expression en surface des molécules régulatrices du Complément telles que CD46, CD55 et CD59 et des taux sériques de cytokines inflammatoires

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activation du système du complément et développement de la GvHD intestinale aiguë
Délai: 12 semaines
Évaluation de l'activation du système du complément après allogreffe de cellules souches humaines et de sa corrélation potentielle avec le développement de la GvHD intestinale aiguë
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
Survie globale à 3, 6, 9, 12 et 24 mois après HCST
2 années
Survie globale sans rechute
Délai: 2 années
Rechute
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

European Georges Pompidou Hospital
Clinical haematology and BMT unit,Necker Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Antoine Hospital, Paris
Clinical haematology and BMT unit,Saint Louis Hospital,Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie-Thérèse RUBIO, MD, PhD, Saint Antoine Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2012

Première publication (Estimation)

30 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRC 08025

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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