Complemento e malattia del trapianto contro l'ospite

Lo studio sarà eseguito su pazienti trapiantati con condizionamento mieloablativo per una neoplasia ematologica da 3 unità di trapianto di adulti.

I pazienti saranno seguiti per almeno 12 mesi dopo il trapianto e verranno prelevati campioni di sangue prima del condizionamento e una volta alla settimana per 12 settimane dopo il trapianto per analizzare:

• concentrazione sierica di fattori del complemento (C3, C4, fattore B), proteine ​​regolatrici del complemento (inibitore C1, fattori I e H) e analisi dell'espressione superficiale di molecole regolatrici del complemento quali CD46, CD55 e CD59.
• livelli sierici di citochine infiammatorie

Inoltre, i pazienti con segni clinici di GVHD intestinale saranno esplorati mediante endoscopia gastrointestinale per eseguire biopsie intestinali. La deposizione di C5b9 sarà poi analizzata mediante immunoistochimica su lesioni GVHD.

L'attivazione del sistema del complemento sarà definita da una diminuzione dei livelli del fattore del complemento del 50% e da valori al di sotto dei limiti fisiologici inferiori. L'evoluzione clinica e il profilo delle citochine infiammatorie dei pazienti con tale profilo di attivazione saranno confrontati con quelli senza attivazione del complemento.

Verrà creata una banca dati contenente dati biologici e clinici. I risultati biologici saranno correlati agli eventi clinici post-trapianto, in particolare l'insorgenza di GVHD intestinale ma anche la mortalità non recidiva e la sopravvivenza globale mediante test statistici adattati (confronto delle percentuali con Chi-2 di Pearson, confronto delle curve di sopravvivenza con logrank, multivariato analisi mediante test di regressione logistica o modello di Cox).

Il numero di pazienti richiesti sarà stabilito confrontando la percentuale di GVHD intestinale nei pazienti con o senza attivazione del complemento. Sulla base dei nostri risultati preliminari, ipotizziamo che 2/3 pazienti non avranno attivazione del complemento, di cui il 20% svilupperà GVHD intestinale acuta. Ci aspettiamo un aumento della GVHD intestinale acuta fino al 60% dei pazienti con attivazione del complemento che rappresenterebbe 1/3 della coorte.

Con un rischio alfa bilaterale del 5% e una potenza dell'80%, il numero di pazienti richiesti è di 23 nel gruppo attivato e 46 nel gruppo non attivato, quindi un totale di 69 pazienti.