ANRS CO21「エクストリーム」コホート (CODEX) (CODEX)

フランスには、HIV 耐性の表現型を持つ患者の 2 つのコホートが存在します。 ANRS CO15 ALT コホートは 1994 年に設立されました。 免疫学的基準に定義された71人の患者が登録された：ウイルス量が何であれ、過去5年間に実施された少なくとも3回の連続検査でCD4 T細胞数が600/mm3を超え、安定または増加している数（プラスまたはゼロの傾き）。少なくとも8年間HIVに感染している。 研究チームのコンソーシアムは、これらの患者の免疫ウイルス学的特徴を研究しました。 16年間の追跡調査の後、6人の患者が今も積極的に追跡調査を受けている。 主な結果は、ウイルス遺伝子の欠失やウイルスの機能的欠損がないこと、ウイルス保有者のサイズが小さいこと、ウイルス制御に関連する強力な免疫細胞応答を引き起こす宿主の特有の遺伝的特徴（HLA、ケモカイン）を示している。

2009 年に設立された ANRS CO18 HIV コントローラー コホートは、2006 年から 2008 年まで活動していたフランス国立 HIV コントローラー天文台に由来しています (ANRS EP36 研究)。 ウイルス学的基準に基づいて定義された152人の患者が登録されている。つまり、5年以上HIV感染している患者において、抗レトロウイルス治療を受けていなくても、最後の5回の血漿ウイルス量が400コピー/mL未満でなければならない。 研究チームのコンソーシアムはこれらの患者を研究し、コントローラーは複製能力のあるHIVに感染していること、HIVはCD4 T細胞に感染するが、CD4 T細胞内のウイルス複製はCD8 T細胞によって完全に制御されていることを示した。

さらに、ANRS EP47 VISCONTI 研究では、抗レトロウイルス治療を受けずに 7 年以上血漿ウイルス量を 400 コピー/ml 以下に維持できた 14 人の患者が特定されました。 抗レトロウイルス治療を受けていないHIVコントローラーとは異なり、VISCONTI研究の患者は初感染から10週間以内に治療を開始し、治療中止まで中央値3年間治療を続けた（治療後コントローラーまたはPTC）。 最初の分析では、治療後の制御因子と自然制御因子との間の重要な臨床的および免疫遺伝学的差異が明らかになり、PTC は生来感染を制御する素因を持っておらず、最初の治療介入のおかげで成功したことが示唆されました。 治療後コントローラーの長期制御に関連するメカニズムも、HIV コントローラーで特定されている主なメカニズムとは異なるようです。 現在の主な目的は、免疫学的対照（ALT）、自然療法（HIVコントローラー）、または誘導ウイルス学的対照（PTC）のいずれかを用いて、HIV感染に対する特定の抵抗力を持つ患者を共通のコホートに集めることにある。 登録される患者は、コホート CO15 および CO18、ANRSEP47 VISCONTI 研究にすでに登録されている患者、および新規患者となります。 これにより、一般的な生理病理学的研究で、ウイルス制御と CD4 ホメオスタシーにつながるメカニズムを正確に解明できるようになります。 ウイルス制御および免疫応答保存のメカニズムについてのより深い知識は、ワクチンの観点を設定する上で、また HIV 感染の寛解を誘導するための新しい治療介入を実施するという観点において非常に重要です。 このコホートにより、共通の資金提供による共通の研究プロジェクトが可能になり、異常な表現型を持つ患者を診察する臨床医と国際研究の両方にとって可視性が向上します。 このようなコホートは、その規模と、これら 3 つの相補的な患者グループの存在により、世界で唯一のものになります。 「エクストリーム」コホート (ANRS CO21 CODEX) の 2 つの主な目的は、臨床目的と免疫ウイルス学的目的です。 私たちは、長期にわたる未治療の HIV 感染の影響を正確に把握し、「免疫学的逃避」（CD4 T 細胞の減少）または「ウイルス学的逃避」（永続的または一時的なウイルス量の増加）の頻度を記述し、HIV の予測マーカーを特定したいと考えています。コントロール。 私たちは、患者とそのウイルスの遺伝的特徴、HIV やその他のウイルスに対する自然免疫応答と適応免疫応答、炎症の影響、制御不能の特徴を研究したいと考えています。