ANRS CO21 " Extreme "-kohorten (CODEX) (CODEX)

To kohorter af patienter med en fænotype af HIV-resistens findes i Frankrig. ANRS CO15 ALT-kohorten blev oprettet i 1994. 71 patienter blev indskrevet på immunologiske kriterier: CD4 T-celletal over 600/mm3 med et stabilt eller stigende antal (positive eller nul hældninger) på mindst tre på hinanden følgende undersøgelser udført i løbet af de sidste 5 år, uanset virusmængden, med en kendt HIV-infektion i mindst 8 år. Et konsortium af forskerhold har undersøgt disse patienters immunovirologiske karakteristika. Efter 16 års opfølgning følges 6 patienter stadig aktivt. Hovedresultaterne har vist manglen på deletion i virale gener eller nogen funktionelle virale defekter, en lille størrelse for det virale reservoir og karakteristiske genetiske karakteristika for værten (HLA, kemokiner), som fører til potente immuncelleresponser forbundet med viruskontrol.

ANRS CO18 HIV Controller-kohorten, der blev oprettet i 2009, stammer fra det franske nationale observatorium for HIV-controllere, som var aktivt mellem 2006 og 2008 (Studie ANRS EP36). Der er indskrevet 152 patienter, som er defineret på virologiske kriterier: de sidste 5 plasmatiske virale belastninger bør være under 400 kopier/ml uden nogen antiretroviral behandling, hos HIV-inficerede patienter i mere end 5 år. Et konsortium af forskerhold har undersøgt disse patienter og har vist, at Controllere er inficeret med replikationskompetent HIV, at HIV inficerer CD4 T-celler, men at den virale replikation i CD4 T-celler er fuldt kontrolleret af CD8 T-celler.

Derudover identificerede ANRS EP47 VISCONTI-studiet 14 patienter, som havde været i stand til at opretholde en plasmatisk viral belastning under 400 kopier/ml i mere end 7 år uden antiretroviral behandling. Til forskel fra HIV-controllere, naive for antiretroviral behandling, startede patienterne fra VISCONTI-studiet behandlingen inden for ti uger efter primær infektion og holdt den i median tre år før behandlingen seponeres (Post-Treatment Controllers eller PTC). De indledende analyser afslørede vigtige kliniske og immunogenetiske forskelle mellem efterbehandling og naturlige kontroller, hvilket tyder på, at PTC ikke var naturligt disponerede for at kontrollere infektion, og at de lykkedes takket være den indledende terapeutiske intervention. De mekanismer, der er forbundet med langtidskontrol hos kontrolpersoner efter behandling, ser også ud til at være forskellige fra de vigtigste mekanismer, der er identificeret hos HIV-kontrollanter. Hovedformålet er nu at samle patienter med en særlig resistens over for HIV-infektion i en fælles kohorte, enten med en immunologisk kontrol (ALT) eller en naturlig (HIV Controllere) eller induceret virologisk kontrol (PTC). De tilmeldte patienter vil være de patienter, der allerede er indskrevet i kohorterne CO15 og CO18, ANRSEP47 VISCONTI-studiet og nye patienter. Dette vil gøre det muligt for almindelige fysiopatologiske undersøgelser at præcisere de mekanismer, der fører til viruskontrol og CD4-homeostasi. Et bedre kendskab til mekanismerne for viral kontrol og bevarelse af immunrespons er meget vigtig i opstillingen af ​​vaccineperspektiver og i perspektivet med at implementere nye terapeutiske interventioner for at inducere remission af HIV-infektion. Denne kohorte vil muliggøre fælles forskningsprojekter med fælles finansiering, en bedre synlighed både for klinikere, der ser patienter med usædvanlige fænotyper, og for international forskning. En sådan kohorte vil være unik i verden ved sin størrelse og tilstedeværelsen af ​​disse tre komplementære grupper af patienter. De to hovedmål for "Ekstreme" kohorten (ANRS CO21 CODEX) er kliniske og immunovirologiske. Vi ønsker at præcisere virkningen af ​​en langvarig ubehandlet HIV-infektion, at beskrive hyppigheden af ​​de "immunologiske flugter" (CD4 T-cellefald) eller "virologiske undslippelser" (permanent eller forbigående stigning i viral belastning) og at identificere prædiktive markører for HIV styring. Vi ønsker at studere de genetiske egenskaber hos patienterne og deres vira, de medfødte og adaptive immunresponser rettet mod HIV og andre vira, konsekvenserne af inflammation og karakteristikaene ved tab af kontrol.