ANRS CO21 " Extreme " Cohort (CODEX) (CODEX)

To kohorter av pasienter med en fenotype av HIV-resistens finnes i Frankrike. ANRS CO15 ALT-kohorten ble opprettet i 1994. 71 pasienter ble innrullert definert på immunologiske kriterier: CD4 T-celletall over 600/mm3 med et stabilt eller økende antall (positive eller null helninger) på minst tre påfølgende undersøkelser utført i løpet av de siste 5 årene uansett virusmengden, med en kjent HIV-infeksjon i minst 8 år. Et konsortium av forskerteam har studert de immunovirologiske egenskapene til disse pasientene. Etter 16 års oppfølging følges fortsatt 6 pasienter aktivt. Hovedresultatene har vist mangel på delesjon i virale gener eller noen funksjonelle virale defekter, en liten størrelse for det virale reservoaret, og karakteristiske genetiske egenskaper til verten (HLA, kjemokiner) som fører til potente immuncelleresponser assosiert med viruskontroll.

ANRS CO18 HIV Controller-kohorten som ble opprettet i 2009, stammer fra det franske nasjonale observatoriet for HIV-kontrollere som var aktivt mellom 2006 og 2008 (Studie ANRS EP36). Det er registrert 152 pasienter som er definert etter virologiske kriterier: de siste 5 plasmatiske virusmengdene bør være under 400 kopier/ml uten antiretroviral behandling, hos HIV-infiserte pasienter i mer enn 5 år. Et konsortium av forskerteam har studert disse pasientene og har vist at kontrollører er infisert med replikasjonskompetent HIV, at HIV infiserer CD4 T-celler, men at den virale replikasjonen i CD4 T-celler er fullstendig kontrollert av CD8 T-celler.

I tillegg identifiserte ANRS EP47 VISCONTI-studien 14 pasienter som hadde vært i stand til å opprettholde plasmatisk viral belastning under 400 kopier/ml i mer enn 7 år i fravær av antiretroviral behandling. Til forskjell fra HIV-kontrollere, naive for antiretroviral behandling, startet pasientene fra VISCONTI-studien behandlingen innen ti uker etter primærinfeksjon og holdt den i median på tre år før behandlingen ble avsluttet (Post-Treatment Controllers eller PTC). De første analysene avslørte viktige kliniske og immunogenetiske forskjeller mellom etterbehandling og naturlige kontroller, noe som tyder på at PTC ikke var naturlig disponert for å kontrollere infeksjon og at de lyktes takket være innledende terapeutisk intervensjon. Mekanismene knyttet til langtidskontroll hos kontrollører etter behandling fremstår også forskjellige fra hovedmekanismene identifisert hos HIV-kontrollanter. Hovedmålet nå er å samle pasienter med en spesiell resistens mot HIV-infeksjon i en felles kohort, enten med en immunologisk kontroll (ALT) eller en naturlig (HIV-kontrollere) eller indusert virologisk kontroll (PTC). De registrerte pasientene vil være pasientene som allerede er registrert i kohortene CO15 og CO18, ANRSEP47 VISCONTI-studien og nye pasienter. Dette vil tillate vanlige fysiopatologiske studier å presisere mekanismene som fører til viruskontroll og CD4-homeostasi. En bedre kunnskap om mekanismene for viral kontroll og bevaring av immunrespons er svært viktig i setting av vaksineperspektiver og i perspektivet med å implementere nye terapeutiske intervensjoner for å indusere remisjon av HIV-infeksjon. Denne kohorten vil gi felles forskningsprosjekter med felles finansiering, bedre synlighet både for klinikere som ser pasienter med uvanlige fenotyper og for internasjonal forskning. En slik kohort vil være unik i verden ved sin størrelse og tilstedeværelsen av disse tre komplementære pasientgruppene. De to hovedmålene for "Ekstreme"-kohorten (ANRS CO21 CODEX) er kliniske og immunovirologiske. Vi ønsker å presisere virkningen av en langvarig ubehandlet HIV-infeksjon, for å beskrive hyppigheten av "immunologiske rømminger" (CD4 T-celle-reduksjon) eller "virologiske rømminger" (permanent eller forbigående økning av virusmengden), og å identifisere prediktive markører for HIV kontroll. Vi ønsker å studere de genetiske egenskapene til pasientene og deres virus, de medfødte og adaptive immunresponsene rettet mot HIV og andre virus, konsekvensene av betennelse og egenskapene til tap av kontroll.