die ANRS CO21 „Extreme“ Kohorte (CODEX) (CODEX)

In Frankreich gibt es zwei Kohorten von Patienten mit einem Phänotyp der HIV-Resistenz. Die ANRS CO15 ALT-Kohorte wurde 1994 gegründet. Es wurden 71 Patienten aufgenommen, die nach immunologischen Kriterien definiert waren: CD4-T-Zellzahl über 600/mm3 mit einer stabilen oder steigenden Zahl (positive Steigung oder keine Steigung) bei mindestens drei aufeinanderfolgenden Untersuchungen, die in den letzten 5 Jahren durchgeführt wurden, unabhängig von der Viruslast, mit einer bekannten HIV-Infektion seit mindestens 8 Jahren. Ein Konsortium von Forschungsteams hat die immunvirologischen Eigenschaften dieser Patienten untersucht. Nach 16 Jahren Nachbeobachtung werden immer noch 6 Patienten aktiv beobachtet. Die Hauptergebnisse haben gezeigt, dass es weder Deletion in viralen Genen noch funktionelle virale Defekte gibt, dass das Virusreservoir klein ist und charakteristische genetische Eigenschaften des Wirts (HLA, Chemokine) vorliegen, die zu starken Immunzellreaktionen im Zusammenhang mit der Viruskontrolle führen.

Die 2009 gegründete ANRS CO18 HIV Controller-Kohorte stammt aus dem französischen Nationalen Observatorium für HIV-Controller, das zwischen 2006 und 2008 aktiv war (Studie ANRS EP36). Es werden 152 Patienten aufgenommen, die nach virologischen Kriterien definiert sind: Die letzten 5 plasmatischen Viruslasten sollten ohne antiretrovirale Behandlung bei HIV-infizierten Patienten seit mehr als 5 Jahren unter 400 Kopien/ml liegen. Ein Konsortium von Forschungsteams hat diese Patienten untersucht und gezeigt, dass Controller mit replikationskompetentem HIV infiziert sind, dass HIV CD4-T-Zellen infiziert, die Virusreplikation in CD4-T-Zellen jedoch vollständig von CD8-T-Zellen kontrolliert wird.

Darüber hinaus wurden in der ANRS EP47 VISCONTI-Studie 14 Patienten identifiziert, die ohne antiretrovirale Behandlung über mehr als 7 Jahre hinweg in der Lage waren, die Viruslast im Plasma unter 400 Kopien/ml zu halten. Im Gegensatz zu HIV-Kontrolleuren, die keine antiretrovirale Behandlung hatten, begannen die Patienten aus der VISCONTI-Studie die Therapie innerhalb von zehn Wochen nach der Primärinfektion und hielten sie im Mittel drei Jahre lang aufrecht, bevor die Behandlung abgebrochen wurde (Post-Treatment-Controller oder PTC). Die ersten Analysen zeigten wichtige klinische und immunogenetische Unterschiede zwischen der Nachbehandlung und natürlichen Kontrolleuren, was darauf hindeutet, dass PTC nicht von Natur aus für die Kontrolle von Infektionen prädisponiert sind und dass sie dank anfänglicher therapeutischer Intervention erfolgreich waren. Auch die Mechanismen, die mit der Langzeitkontrolle bei Post-Treatment-Controllern verbunden sind, unterscheiden sich offenbar von den Hauptmechanismen, die bei HIV-Controllern identifiziert wurden. Das Hauptziel besteht nun darin, in einer gemeinsamen Kohorte Patienten mit einer bestimmten Resistenz gegen eine HIV-Infektion zu sammeln, entweder mit einer immunologischen Kontrolle (ALT) oder einer natürlichen (HIV-Controller) oder induzierten virologischen Kontrolle (PTC). Bei den aufgenommenen Patienten handelt es sich um bereits in die Kohorten CO15 und CO18, die ANRSEP47 VISCONTI-Studie und neue Patienten aufgenommene Patienten. Dies wird es gemeinsamen physiopathologischen Studien ermöglichen, die Mechanismen zu präzisieren, die zur Viruskontrolle und CD4-Homöostase führen. Eine bessere Kenntnis der Mechanismen der Viruskontrolle und der Aufrechterhaltung der Immunantwort ist für die Festlegung von Impfperspektiven und für die Umsetzung neuer therapeutischer Interventionen zur Einleitung einer Remission der HIV-Infektion von großer Bedeutung. Diese Kohorte wird gemeinsame Forschungsprojekte mit gemeinsamer Finanzierung ermöglichen und eine bessere Sichtbarkeit sowohl für Kliniker, die Patienten mit ungewöhnlichen Phänotypen behandeln, als auch für internationale Forschung ermöglichen. Eine solche Kohorte wird aufgrund ihrer Größe und der Anwesenheit dieser drei komplementären Patientengruppen weltweit einzigartig sein. Die beiden Hauptziele der „Extreme“-Kohorte (ANRS CO21 CODEX) sind klinischer und immunvirologischer Natur. Wir möchten die Auswirkungen einer längeren unbehandelten HIV-Infektion präzisieren, die Häufigkeit der „immunologischen Ausbrüche“ (Abnahme der CD4-T-Zellen) oder „virologischer Ausbrüche“ (permanenter oder vorübergehender Anstieg der Viruslast) beschreiben und prädiktive Marker für HIV identifizieren Kontrolle. Wir wollen die genetischen Eigenschaften der Patienten und ihrer Viren, die angeborenen und adaptiven Immunantworten gegen HIV und andere Viren, die Folgen von Entzündungen und die Merkmale des Kontrollverlusts untersuchen.