kohorta ANRS CO21 „Extreme” (CODEX) (CODEX)

We Francji istnieją dwie kohorty pacjentów z fenotypem oporności na HIV. Kohorta ANRS CO15 ALT została utworzona w 1994 roku. Włączono 71 pacjentów określonych na podstawie kryteriów immunologicznych: liczba komórek T CD4 powyżej 600/mm3 ze stałą lub rosnącą liczbą (nachylenie dodatnie lub zerowe) w co najmniej trzech kolejnych badaniach przeprowadzonych w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od miana wirusa, ze znaną Zakażenie wirusem HIV od co najmniej 8 lat. Konsorcjum zespołów badawczych zbadało właściwości immunowirusowe tych pacjentów. Po 16 latach obserwacji nadal aktywnie obserwuje się 6 pacjentów. Główne wyniki wykazały brak delecji w genach wirusowych ani żadnych funkcjonalnych defektów wirusa, mały rozmiar rezerwuaru wirusa i charakterystyczne cechy genetyczne gospodarza (HLA, chemokiny), które prowadzą do silnych odpowiedzi komórek odpornościowych związanych z kontrolą wirusa.

Kohorta ANRS CO18 HIV Controller, utworzona w 2009 r., wywodzi się z francuskiego Narodowego Obserwatorium Kontrolerów HIV, które działało w latach 2006-2008 (badanie ANRS EP36). Do badania włączono 152 pacjentów, których określono na podstawie kryteriów wirusologicznych: ostatnich 5 miana wirusa w osoczu powinno wynosić poniżej 400 kopii/ml bez żadnego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV przez ponad 5 lat. Konsorcjum zespołów badawczych zbadało tych pacjentów i wykazało, że Kontrolerzy są zakażeni zdolnym do replikacji wirusem HIV, że HIV infekuje limfocyty T CD4, ale replikacja wirusa w limfocytach T CD4 jest w pełni kontrolowana przez limfocyty T CD8.

Ponadto w badaniu ANRS EP47 VISCONTI zidentyfikowano 14 pacjentów, którzy byli w stanie utrzymać miano wirusa w osoczu poniżej 400 kopii/ml przez ponad 7 lat bez leczenia przeciwretrowirusowego. W odróżnieniu od osób kontrolujących HIV, które nie były wcześniej leczone przeciwretrowirusowo, pacjenci z badania VISCONTI rozpoczęli terapię w ciągu dziesięciu tygodni od pierwotnego zakażenia i kontynuowali ją przez medianę trzech lat przed przerwaniem leczenia (kontrolerzy po leczeniu lub PTC). Wstępne analizy ujawniły istotne różnice kliniczne i immunogenetyczne między po leczeniu a naturalnymi kontrolerami, co sugeruje, że PTC nie były naturalnie predysponowane do kontrolowania infekcji i że odniosły sukces dzięki wstępnej interwencji terapeutycznej. Mechanizmy związane z długoterminową kontrolą u osób kontrolujących po leczeniu również wydają się różnić od głównych mechanizmów zidentyfikowanych u osób kontrolujących HIV. Obecnie głównym celem jest zebranie we wspólnej kohorcie pacjentów ze szczególną odpornością na zakażenie wirusem HIV, z kontrolą immunologiczną (ALT) lub naturalną (Kontrolery HIV) lub indukowaną kontrolą wirusologiczną (PTC). Zarejestrowani pacjenci to pacjenci już włączeni do kohort CO15 i CO18, do badania ANRSEP47 VISCONTI oraz nowi pacjenci. Umożliwi to powszechnym badaniom fizjopatologicznym doprecyzowanie mechanizmów prowadzących do kontroli wirusa i homeostazy CD4. Lepsze poznanie mechanizmów kontroli wirusologicznej i zachowania odpowiedzi immunologicznej jest bardzo ważne w ustalaniu perspektyw szczepień oraz w perspektywie wdrażania nowych interwencji terapeutycznych indukujących remisję zakażenia HIV. Ta kohorta umożliwi wspólne projekty badawcze ze wspólnym finansowaniem, lepszą widoczność zarówno dla klinicystów, którzy widzą pacjentów z nietypowymi fenotypami, jak i dla badań międzynarodowych. Taka kohorta będzie unikalna na skalę światową ze względu na swoją wielkość i obecność tych trzech uzupełniających się grup pacjentów. Dwa główne cele kohorty „Extreme” (ANRS CO21 CODEX) to kliniczny i immunowirusologiczny. Pragniemy precyzyjnie określić wpływ przedłużającego się nieleczonego zakażenia wirusem HIV, opisać częstość „wycieczek immunologicznych” (zmniejszenie liczby limfocytów T CD4) lub „uciek wirusologicznych” (stały lub przejściowy wzrost wiremii) oraz zidentyfikować predykcyjne markery HIV kontrola. Chcemy zbadać cechy genetyczne pacjentów i ich wirusów, wrodzoną i adaptacyjną odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko HIV i innym wirusom, konsekwencje stanu zapalnego oraz charakterystykę utraty kontroli.