de ANRS CO21 " Extreme " Cohort (CODEX) (CODEX)

In Frankrijk bestaan ​​twee cohorten patiënten met een fenotype van hiv-resistentie. Het ANRS CO15 ALT-cohort is opgericht in 1994. 71 patiënten werden geïncludeerd op basis van immunologische criteria: CD4 T-celtelling boven 600/mm3 met een stabiel of stijgend aantal (positieve of nul hellingen) bij ten minste drie opeenvolgende onderzoeken uitgevoerd gedurende de afgelopen 5 jaar, ongeacht de virale belasting, met een bekende Hiv-infectie gedurende ten minste 8 jaar. Een consortium van onderzoeksteams heeft de immunovirologische kenmerken van deze patiënten bestudeerd. Na 16 jaar follow-up worden 6 patiënten nog steeds actief gevolgd. De belangrijkste resultaten hebben het ontbreken van deletie in virale genen aangetoond, noch enige functionele virale defecten, een kleine omvang van het virale reservoir en onderscheidende genetische kenmerken van de gastheer (HLA, chemokines) die leiden tot krachtige immuuncelreacties geassocieerd met viruscontrole.

Het ANRS CO18 HIV Controller-cohort dat in 2009 is opgericht, is afkomstig van het Franse nationale observatorium van HIV-controllers dat actief was tussen 2006 en 2008 (studie ANRS EP36). Er zijn 152 patiënten ingeschreven die zijn gedefinieerd op basis van virologische criteria: de laatste 5 plasmatische virale lasten moeten lager zijn dan 400 kopieën/ml zonder enige antiretrovirale behandeling, bij HIV-geïnfecteerde patiënten gedurende meer dan 5 jaar. Een consortium van onderzoeksteams heeft deze patiënten bestudeerd en heeft aangetoond dat controllers zijn geïnfecteerd met replicatie-competent HIV, dat HIV CD4 T-cellen infecteert, maar dat de virale replicatie in CD4 T-cellen volledig wordt gecontroleerd door CD8 T-cellen.

Bovendien werden in de ANRS EP47 VISCONTI-studie 14 patiënten geïdentificeerd die zonder antiretrovirale behandeling gedurende meer dan 7 jaar in staat waren geweest om de virale belasting in het plasma onder de 400 kopieën/ml te houden. In tegenstelling tot de hiv-controleurs die nog geen antiretrovirale behandeling hebben ondergaan, begonnen de patiënten uit de VISCONTI-studie de therapie binnen tien weken na de primaire infectie en hielden deze gemiddeld drie jaar vol voordat de behandeling werd stopgezet (Post-Treatment Controllers of PTC). De initiële analyses brachten belangrijke klinische en immunogenetische verschillen aan het licht tussen post-behandeling en natuurlijke controllers, wat suggereert dat PTC van nature niet vatbaar was voor het beheersen van infecties en dat ze daarin slaagden dankzij initiële therapeutische interventie. De mechanismen die verband houden met controle op de lange termijn bij controleurs na de behandeling lijken ook te verschillen van de belangrijkste mechanismen die zijn geïdentificeerd bij hiv-controleurs. Het hoofddoel is nu om patiënten met een bepaalde resistentie tegen hiv-infectie in een gemeenschappelijk cohort te verzamelen, hetzij met een immunologische controle (ALT), hetzij met een natuurlijke (HIV Controllers) of geïnduceerde virologische controle (PTC). De ingeschreven patiënten zijn de patiënten die al zijn ingeschreven in de cohorten CO15 en CO18, de ANRSEP47 VISCONTI-studie en nieuwe patiënten. Dit zal gemeenschappelijke fysiopathologische studies mogelijk maken om de mechanismen die leiden tot de viruscontrole en CD4-homeostase nauwkeurig te bepalen. Een betere kennis van de mechanismen van virale controle en het behoud van de immuunrespons is erg belangrijk bij het bepalen van vaccinperspectieven en bij het implementeren van nieuwe therapeutische interventies om remissie van HIV-infectie te induceren. Dit cohort zal gemeenschappelijke onderzoeksprojecten met gemeenschappelijke financiering mogelijk maken, een betere zichtbaarheid voor zowel clinici die patiënten met ongebruikelijke fenotypes zien als voor internationaal onderzoek. Zo'n cohort zal uniek zijn in de wereld door zijn omvang en de aanwezigheid van deze drie complementaire patiëntengroepen. De twee belangrijkste doelstellingen voor het "Extreme" cohort (ANRS CO21 CODEX) zijn klinisch en immunovirologisch. We willen de impact van een langdurige onbehandelde hiv-infectie nauwkeuriger beschrijven, de frequentie van de "immunologische ontsnappingen" (afname van CD4-T-cellen) of "virologische ontsnappingen" (permanente of voorbijgaande toename van de virale belasting) beschrijven en voorspellende markers van hiv identificeren. controle. We willen de genetische kenmerken van de patiënten en die van hun virussen bestuderen, de aangeboren en adaptieve immuunresponsen gericht tegen hiv en andere virussen, de gevolgen van ontstekingen en de kenmerken van controleverlies.