когорта ANRS CO21 «Экстремальный» (CODEX) (CODEX)

Во Франции существуют две когорты пациентов с фенотипом устойчивости к ВИЧ. Когорта ANRS CO15 ALT была создана в 1994 году. Был включен 71 пациент, определяемый по иммунологическим критериям: количество Т-лимфоцитов CD4 выше 600/мм3 со стабильным или увеличивающимся количеством (положительным или нулевым наклоном) по крайней мере в трех последовательных исследованиях, проведенных в течение последних 5 лет независимо от вирусной нагрузки, с известной ВИЧ-инфекция не менее 8 лет. Консорциум исследовательских групп изучил иммуновирусные характеристики этих пациентов. После 16 лет наблюдения 6 пациентов все еще находятся под активным наблюдением. Основные результаты показали отсутствие делеций в вирусных генах или каких-либо функциональных вирусных дефектов, небольшой размер вирусного резервуара и отличительные генетические характеристики хозяина (HLA, хемокины), которые приводят к мощным ответам иммунных клеток, связанным с контролем вируса.

Когорта ANRS CO18 по контролю за ВИЧ, созданная в 2009 году, происходит от Французской национальной обсерватории по контролю за ВИЧ, которая действовала в период с 2006 по 2008 год (исследование ANRS EP36). Включено 152 пациента, которые определены по вирусологическим критериям: 5 последних плазменных вирусных нагрузок должны быть ниже 400 копий/мл без какого-либо антиретровирусного лечения, у ВИЧ-инфицированных пациентов более 5 лет. Консорциум исследовательских групп изучил этих пациентов и показал, что контролеры инфицированы способным к репликации ВИЧ, что ВИЧ заражает Т-клетки CD4, но репликация вируса в Т-клетках CD4 полностью контролируется Т-клетками CD8.

Кроме того, в исследовании ANRS EP47 VISCONTI было выявлено 14 пациентов, у которых плазменная вирусная нагрузка была ниже 400 копий/мл в течение более 7 лет при отсутствии антиретровирусного лечения. В отличие от контролеров ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусное лечение, пациенты из исследования VISCONTI начали терапию в течение десяти недель после первичного заражения и продолжали ее в среднем в течение трех лет до прекращения лечения (контролеры после лечения или PTC). Первоначальный анализ выявил важные клинические и иммуногенетические различия между постлечебными и естественными контролерами, предполагая, что PTC не были естественным образом предрасположены к контролю инфекции и что они преуспели благодаря первоначальному терапевтическому вмешательству. Механизмы, связанные с долгосрочным контролем у контролеров после лечения, также кажутся отличными от основных механизмов, выявленных у контролеров ВИЧ. Основная задача сейчас состоит в том, чтобы собрать в общую когорту пациентов с определенной резистентностью к ВИЧ-инфекции либо с иммунологическим контролем (АЛТ), либо с естественным (ВИЧ-контроллеры), либо с индуцированным вирусологическим контролем (ПТК). Включенными пациентами будут пациенты, уже включенные в когорты CO15 и CO18, исследование ANRSEP47 VISCONTI, а также новые пациенты. Это позволит общим физиопатологическим исследованиям уточнить механизмы, ведущие к вирусному контролю и гомеостазу CD4. Лучшее знание механизмов вирусного контроля и сохранения иммунного ответа очень важно при разработке перспектив вакцинации и реализации новых терапевтических вмешательств для индукции ремиссии ВИЧ-инфекции. Эта когорта позволит проводить совместные исследовательские проекты с общим финансированием, повысить наглядность как для клиницистов, которые наблюдают пациентов с необычными фенотипами, так и для международных исследований. Такая когорта будет уникальной в мире по своему размеру и наличию этих трех взаимодополняющих групп пациентов. Двумя основными целями когорты «Экстрим» (ANRS CO21 CODEX) являются клиническая и иммуновирусологическая. Мы хотим уточнить влияние продолжительной нелеченной ВИЧ-инфекции, описать частоту «иммунологических ускользаний» (уменьшение CD4 Т-клеток) или «вирусологических ускользаний» (постоянное или преходящее увеличение вирусной нагрузки), а также определить прогностические маркеры ВИЧ. контроль. Мы хотим изучить генетические характеристики пациентов и их вирусов, врожденные и адаптивные иммунные реакции, направленные против ВИЧ и других вирусов, последствия воспаления и характеристики потери контроля.