ANRS CO21 " 극단 " 코호트(CODEX) (CODEX)

프랑스에는 HIV 저항성 표현형을 가진 두 집단의 환자가 있습니다. ANRS CO15 ALT 코호트는 1994년에 설립되었습니다. 71명의 환자가 면역학적 기준에 따라 등록되었습니다. CD4 T 세포 수가 600/mm3 이상이고 바이러스 부하가 무엇이든 간에 지난 5년 동안 수행된 최소 3회의 연속 검사에서 안정적이거나 증가하는 계수(양성 또는 0 기울기). 최소 8년 동안 HIV 감염. 연구팀의 컨소시엄은 이 환자들의 면역 바이러스 특성을 연구했습니다. 16년의 추적 조사 후에도 6명의 환자가 여전히 적극적으로 추적 조사되고 있습니다. 주요 결과는 바이러스 유전자의 삭제 부족이나 기능적 바이러스 결함, 바이러스 저장소의 작은 크기, 바이러스 제어와 관련된 강력한 면역 세포 반응을 유도하는 숙주(HLA, 케모카인)의 독특한 유전적 특성을 보여주었습니다.

2009년에 설정된 ANRS CO18 HIV 컨트롤러 코호트는 2006년과 2008년 사이에 활성화된 HIV 컨트롤러의 프랑스 국립 천문대에서 비롯되었습니다(Study ANRS EP36). 바이러스학적 기준에 따라 정의된 152명의 환자가 등록됩니다: HIV에 감염된 환자에서 5년 이상 동안 항레트로바이러스 치료 없이 마지막 5명의 혈장 바이러스 부하가 400 copies/mL 미만이어야 합니다. 연구팀의 컨소시엄은 이 환자들을 연구했고 컨트롤러가 복제 능력이 있는 HIV에 감염되었고, HIV는 CD4 T 세포를 감염시키지만 CD4 T 세포의 바이러스 복제는 CD8 T 세포에 의해 완전히 제어된다는 것을 보여주었습니다.

또한 ANRS EP47 VISCONTI 연구에서는 항레트로바이러스 치료 없이 7년 이상 혈장 바이러스 부하를 400 copies/ml 미만으로 유지할 수 있었던 14명의 환자를 확인했습니다. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV 조절제와 달리, VISCONTI 연구의 환자들은 1차 감염 후 10주 이내에 치료를 시작했고 치료 중단 전 중앙값 3년 동안 치료를 유지했습니다(Post-Treatment Controllers 또는 PTC). 초기 분석에서 치료 후와 자연 조절제 사이의 중요한 임상적 및 면역유전학적 차이가 드러났으며, 이는 PTC가 자연적으로 감염을 조절하는 경향이 없고 초기 치료 개입 덕분에 성공했음을 시사합니다. 후처리 컨트롤러의 장기 제어와 관련된 메커니즘도 HIV 컨트롤러에서 확인된 주요 메커니즘과 다르게 나타납니다. 이제 주요 목표는 면역 제어(ALT) 또는 자연(HIV 제어) 또는 유도 바이러스 제어(PTC)를 사용하여 HIV 감염에 대한 특정 저항성을 가진 공통 코호트 환자를 모으는 것입니다. 등록 환자는 코호트 CO15 및 CO18, ANRSEP47 VISCONTI 연구 및 신규 환자에 이미 등록된 환자입니다. 이를 통해 일반적인 생리병리학적 연구가 바이러스 제어 및 CD4 항상성으로 이어지는 메커니즘을 정확하게 규명할 수 있습니다. 바이러스 제어 및 면역 반응 보존의 메커니즘에 대한 더 나은 지식은 백신 관점의 설정과 HIV 감염의 차도를 유도하기 위한 새로운 치료 개입을 구현하는 관점에서 매우 중요합니다. 이 코호트는 공동 자금을 지원하는 공동 연구 프로젝트를 허용하여 특이한 표현형을 가진 환자를 보는 임상의와 국제 연구 모두에게 더 나은 가시성을 제공할 것입니다. 이러한 코호트는 크기와 이 세 가지 보완적인 환자 그룹의 존재로 인해 세계에서 유일할 것입니다. "Extreme" 코호트(ANRS CO21 CODEX)의 두 가지 주요 목표는 임상 및 면역바이러스학입니다. 우리는 "면역 탈출"(CD4 T 세포 감소) 또는 "바이러스 탈출"(영구적 또는 일시적 바이러스 부하 증가)의 빈도를 설명하고 HIV의 예측 마커를 식별하기 위해 장기간 치료되지 않은 HIV 감염의 영향을 정확하게 파악하고자 합니다. 제어. 우리는 환자와 바이러스의 유전적 특성, HIV 및 기타 바이러스에 대한 선천적 및 적응적 면역 반응, 염증의 결과, 통제력 상실의 특성을 연구하고자 합니다.