la Cohorte ANRS CO21 « Extrême » (CODEX) (CODEX)

Deux cohortes de patients présentant un phénotype de résistance au VIH existent en France. La cohorte ANRS CO15 ALT a été créée en 1994. 71 patients ont été inclus définis sur des critères immunologiques : nombre de lymphocytes T CD4 supérieur à 600/mm3 avec un nombre stable ou en augmentation (pentes positives ou nulles) sur au moins trois examens consécutifs réalisés au cours des 5 dernières années quelle que soit la charge virale, avec une Infection par le VIH depuis au moins 8 ans. Un consortium d'équipes de recherche a étudié les caractéristiques immunovirologiques de ces patients. Après 16 ans de suivi, 6 patients sont toujours suivis activement. Les principaux résultats ont montré l'absence de délétion dans les gènes viraux ni de défauts viraux fonctionnels, une petite taille pour le réservoir viral et des caractéristiques génétiques distinctives de l'hôte (HLA, chimiokines) qui conduisent à de puissantes réponses cellulaires immunitaires associées au contrôle du virus.

La cohorte ANRS CO18 Contrôleurs VIH mise en place en 2009 est issue de l'Observatoire National des Contrôleurs VIH qui a été actif entre 2006 et 2008 (Etude ANRS EP36). 152 patients sont inclus qui sont définis sur des critères virologiques : les 5 dernières charges virales plasmatiques doivent être inférieures à 400 copies/mL sans aucun traitement antirétroviral, chez les patients infectés par le VIH depuis plus de 5 ans. Un consortium d'équipes de recherche a étudié ces patients et a montré que les contrôleurs sont infectés par le VIH compétent pour la réplication, que le VIH infecte les cellules T CD4 mais que la réplication virale dans les cellules T CD4 est entièrement contrôlée par les cellules T CD8.

Par ailleurs, l'étude ANRS EP47 VISCONTI a identifié 14 patients ayant pu maintenir des charges virales plasmatiques inférieures à 400 copies/ml pendant plus de 7 ans en l'absence de traitement antirétroviral. A la différence des contrôleurs VIH, naïfs de traitement antirétroviral, les patients de l'étude VISCONTI ont commencé le traitement dans les dix semaines suivant la primo-infection et l'ont conservé pendant une médiane de trois ans avant l'arrêt du traitement (Post-Treatment Controllers ou PTC). Les premières analyses ont révélé d'importantes différences cliniques et immunogénétiques entre le post-traitement et les contrôleurs naturels, suggérant que les PTC n'étaient pas naturellement prédisposés à contrôler l'infection et qu'ils ont réussi grâce à une intervention thérapeutique initiale. Les mécanismes associés au contrôle à long terme chez les contrôleurs post-traitement apparaissent également différents des principaux mécanismes identifiés chez les contrôleurs VIH. L'objectif principal est désormais de rassembler dans une cohorte commune des patients présentant une résistance particulière à l'infection par le VIH, soit avec un contrôle immunologique (ALT) soit avec un contrôle virologique naturel (HIV Controllers) ou induit (PTC). Les patients inclus seront les patients déjà inclus dans les cohortes CO15 et CO18, l'étude ANRSEP47 VISCONTI, et les nouveaux patients. Cela permettra à des études physiopathologiques communes de préciser les mécanismes conduisant au contrôle du virus et à l'homéostasie des CD4. Une meilleure connaissance des mécanismes de contrôle viral et de préservation de la réponse immunitaire est très importante dans l'établissement des perspectives vaccinales et dans la perspective de la mise en œuvre de nouvelles interventions thérapeutiques pour induire la rémission de l'infection par le VIH. Cette cohorte permettra des projets de recherche communs avec un financement commun, une meilleure visibilité tant pour les cliniciens qui voient des patients avec des phénotypes inhabituels que pour la recherche internationale. Une telle cohorte sera unique au monde par sa taille et la présence de ces trois groupes complémentaires de patients. Les deux principaux objectifs de la cohorte « Extrême » (ANRS CO21 CODEX) sont cliniques et immunovirologiques. Nous souhaitons préciser l'impact d'une infection VIH prolongée non traitée, décrire la fréquence des « évasions immunologiques » (diminution des lymphocytes T CD4) ou « évasions virologiques » (augmentation permanente ou transitoire de la charge virale), et identifier des marqueurs prédictifs du VIH contrôle. Nous souhaitons étudier les caractéristiques génétiques des patients et celles de leurs virus, les réponses immunitaires innées et adaptatives dirigées contre le VIH et d'autres virus, les conséquences de l'inflammation et les caractéristiques de la perte de contrôle.