ANRS CO21 " Extreme " -kohortti (CODEX) (CODEX)

Ranskassa on kaksi potilaiden ryhmää, joilla on HIV-resistenssin fenotyyppi. ANRS CO15 ALT -kohortti perustettiin vuonna 1994. Mukaan otettiin 71 potilasta, jotka määriteltiin immunologisilla kriteereillä: CD4 T-solujen määrä yli 600/mm3 vakaalla tai kasvavalla määrällä (positiivinen tai nolla kaltevuus) vähintään kolmessa peräkkäisessä tutkimuksessa, jotka on suoritettu viimeisen 5 vuoden aikana viruskuormasta riippumatta. HIV-infektio vähintään 8 vuotta. Tutkimusryhmien konsortio on tutkinut näiden potilaiden immunovirologisia ominaisuuksia. 16 vuoden seurannan jälkeen 6 potilasta seurataan edelleen aktiivisesti. Tärkeimmät tulokset ovat osoittaneet, että virusgeeneissä ei ole deleetiota eikä toiminnallisia virusvirheitä, virussäiliön pieni koko ja isännän erityiset geneettiset ominaisuudet (HLA, kemokiinit), jotka johtavat tehokkaisiin immuunisoluvasteisiin, jotka liittyvät virustorjuntaan.

Vuonna 2009 perustettu ANRS CO18 -HIV Controller -kohortti on peräisin Ranskan kansallisesta HIV-valvojien observatoriosta, joka toimi vuosina 2006–2008 (tutkimus ANRS EP36). Mukaan on otettu 152 potilasta, jotka on määritelty virologisilla kriteereillä: viimeisten 5 plasman viruskuorman tulee olla alle 400 kopiota/ml ilman antiretroviraalista hoitoa HIV-tartunnan saaneilla potilailla yli 5 vuoden ajan. Tutkimusryhmien konsortio on tutkinut näitä potilaita ja osoittanut, että kontrollerit ovat replikaatiokykyisen HIV:n infektoituneita, että HIV infektoi CD4 T-soluja, mutta CD8 T-solut kontrolloivat täysin viruksen replikaatiota CD4 T-soluissa.

Lisäksi ANRS EP47 VISCONTI -tutkimuksessa tunnistettiin 14 potilasta, jotka olivat pystyneet pitämään plasman viruskuormituksen alle 400 kopiossa/ml yli 7 vuoden ajan ilman antiretroviraalista hoitoa. Toisin kuin HIV-kontrollerit, jotka eivät olleet aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa, VISCONTI-tutkimuksen potilaat aloittivat hoidon kymmenen viikon kuluessa primääriinfektiosta ja pitivät sitä keskimäärin kolme vuotta ennen hoidon lopettamista (Post-Treatment Controllers tai PTC). Alkuanalyysit paljastivat tärkeitä kliinisiä ja immunogeneettisiä eroja hoidon jälkeisten ja luonnollisten kontrollerien välillä, mikä viittaa siihen, että PTC:t eivät luonnollisesti olleet alttiita infektion hallintaan ja että ne onnistuivat alkuperäisen terapeuttisen toimenpiteen ansiosta. Pitkäaikaiseen valvontaan liittyvät mekanismit hoidon jälkeisissä kontrolloijissa näyttävät myös poikkeavan tärkeimmistä HIV-ohjaajien tunnistamista mekanismeista. Päätavoitteena on nyt kerätä yhteiseen kohorttiin potilaat, joilla on erityinen vastustuskyky HIV-infektiolle joko immunologisella kontrollilla (ALT) tai luonnollisella (HIV-kontrolleri) tai indusoidulla virologisella kontrollilla (PTC). Mukaan otetaan potilaat, jotka on jo otettu kohortteihin CO15 ja CO18, ANRSEP47 VISCONTI -tutkimukseen sekä uusia potilaita. Tämä mahdollistaa yleisten fysiopatologisten tutkimusten tarkentamisen viruksen torjuntaan ja CD4-homeostaasiin johtavat mekanismit. Viruskontrollin ja immuunivasteen säilymisen mekanismien parempi tuntemus on erittäin tärkeää rokoteperspektiivien asettamisessa ja uusien terapeuttisten interventioiden toteuttamisen näkökulmasta HIV-infektion remission indusoimiseksi. Tämä kohortti mahdollistaa yhteiset tutkimusprojektit yhteisellä rahoituksella, paremman näkyvyyden sekä potilaille, joilla on epätavallisia fenotyyppejä, että kansainväliselle tutkimukselle. Tällainen kohortti on ainutlaatuinen koko maailmassa ja näiden kolmen toisiaan täydentävän potilasryhmän läsnäolo. "Extreme"-kohortin (ANRS CO21 CODEX) kaksi päätavoitetta ovat kliiniset ja immunovirologiset. Haluamme täsmentää pitkittyneen hoitamattoman HIV-infektion vaikutusta, kuvata "immunologisten pakenemisen" (CD4 T-solujen väheneminen) tai "virologisten pakojen" (pysyvä tai ohimenevä viruskuorman kasvu) esiintymistiheyttä ja tunnistaa HIV:n ennustavia markkereita. ohjata. Haluamme tutkia potilaiden ja heidän virusten geneettisiä ominaisuuksia, HIV:tä ja muita viruksia vastaan ​​suunnattuja synnynnäisiä ja adaptiivisia immuunivasteita, tulehduksen seurauksia ja hallinnan menettämisen ominaisuuksia.