a Coorte ANRS CO21 "Extrema" (CODEX) (CODEX)

Duas coortes de pacientes com um fenótipo de resistência ao HIV existem na França. A coorte ANRS CO15 ALT foi criada em 1994. Foram inscritos 71 pacientes definidos em critérios imunológicos: contagem de células T CD4 acima de 600/mm3 com contagem estável ou crescente (positiva ou inclinada zero) em pelo menos três exames consecutivos realizados nos últimos 5 anos qualquer que fosse a carga viral, com um conhecido Infecção pelo HIV há pelo menos 8 anos. Um consórcio de equipes de pesquisa estudou as características imunovirológicas desses pacientes. Após 16 anos de seguimento, 6 pacientes ainda são ativamente seguidos. Os principais resultados mostraram a falta de deleção em genes virais nem quaisquer defeitos virais funcionais, um pequeno tamanho para o reservatório viral e características genéticas distintas do hospedeiro (HLA, quimiocinas) que levam a potentes respostas imunes das células associadas ao controle do vírus.

A coorte ANRS CO18 HIV Controller criada em 2009 é proveniente do Observatório Nacional Francês de Controladores de HIV, que esteve ativo entre 2006 e 2008 (Estudo ANRS EP36). Estão incluídos 152 pacientes definidos em critérios virológicos: as últimas 5 cargas virais plasmáticas devem estar abaixo de 400 cópias/mL sem qualquer tratamento antirretroviral, em pacientes infectados pelo HIV por mais de 5 anos. Um consórcio de equipes de pesquisa estudou esses pacientes e mostrou que os Controladores estão infectados com HIV competente para replicação, que o HIV infecta as células CD4 T, mas que a replicação viral nas células CD4 T é totalmente controlada pelas células CD8 T.

Além disso, o estudo ANRS EP47 VISCONTI identificou 14 pacientes que conseguiram manter cargas virais plasmáticas abaixo de 400 cópias/ml por mais de 7 anos na ausência de tratamento antirretroviral. Diferentemente dos controladores do HIV, virgens de tratamento antirretroviral, os pacientes do estudo VISCONTI iniciaram a terapia até dez semanas após a infecção primária e a mantiveram por uma média de três anos antes da interrupção do tratamento (Controladores Pós-Tratamento ou PTC). As análises iniciais revelaram importantes diferenças clínicas e imunogenéticas entre pós-tratamento e controladores naturais, sugerindo que PTC não eram naturalmente predispostos a controlar a infecção e que tiveram sucesso graças à intervenção terapêutica inicial. Os mecanismos associados ao controle de longo prazo em controladores pós-tratamento também parecem diferentes dos principais mecanismos identificados em controladores de HIV. O principal objetivo agora é reunir numa coorte comum doentes com uma resistência particular à infeção pelo VIH, quer com um controlo imunológico (ALT) quer com um controlo virológico natural (HIV Controllers) ou induzido (PTC). Os pacientes inscritos serão os pacientes já inscritos nas coortes CO15 e CO18, no estudo ANRSEP47 VISCONTI e novos pacientes. Isso permitirá estudos fisiopatológicos comuns para precisar os mecanismos que levam ao controle do vírus e à homeostasia do CD4. Um melhor conhecimento dos mecanismos de controle viral e preservação da resposta imune é muito importante no estabelecimento de perspectivas vacinais e na perspectiva de implementação de novas intervenções terapêuticas para induzir a remissão da infecção pelo HIV. Esta coorte permitirá projetos de pesquisa comuns com financiamento comum, uma melhor visibilidade tanto para os médicos que atendem pacientes com fenótipos incomuns quanto para pesquisas internacionais. Tal coorte será única no mundo por seu tamanho e pela presença desses três grupos complementares de pacientes. Os dois principais objetivos da coorte "Extreme" (ANRS CO21 CODEX) são clínicos e imunovirológicos. Queremos precisar o impacto de uma infecção prolongada não tratada pelo HIV, descrever a frequência dos "escapes imunológicos" (diminuição de células CD4 T) ou "escapes virológicos" (aumento permanente ou transitório da carga viral) e identificar marcadores preditivos de HIV ao controle. Queremos estudar as características genéticas dos pacientes e de seus vírus, as respostas imunes inatas e adaptativas dirigidas contra o HIV e outros vírus, as consequências da inflamação e as características da perda de controle.