kohorta ANRS CO21 "Extrémní" (CODEX) (CODEX)

Ve Francii existují dvě kohorty pacientů s fenotypem HIV rezistence. Kohorta ANRS CO15 ALT byla založena v roce 1994. Bylo zařazeno 71 pacientů definovaných na imunologických kritériích: počet CD4 T buněk nad 600/mm3 se stabilním nebo rostoucím počtem (pozitivní nebo nulové sklony) na alespoň třech po sobě jdoucích vyšetřeních provedených během posledních 5 let bez ohledu na virovou zátěž, se známou HIV infekce po dobu nejméně 8 let. Konsorcium výzkumných týmů studovalo imunovirologické charakteristiky těchto pacientů. Po 16 letech sledování je stále aktivně sledováno 6 pacientů. Hlavní výsledky ukázaly absenci delece ve virových genech ani žádné funkční virové defekty, malou velikost virového rezervoáru a výrazné genetické charakteristiky hostitele (HLA, chemokiny), které vedou k silným imunitním buněčným odpovědím spojeným s kontrolou viru.

Kohorta kontrolorů ANRS CO18 HIV založená v roce 2009 pochází z Francouzské národní observatoře kontrolorů HIV, která byla aktivní v letech 2006 až 2008 (studie ANRS EP36). Zařazeno je 152 pacientů, kteří jsou definováni podle virologických kritérií: posledních 5 plazmatických virových zátěží by mělo být pod 400 kopií/ml bez jakékoli antiretrovirové léčby u pacientů infikovaných HIV po dobu delší než 5 let. Konsorcium výzkumných týmů tyto pacienty studovalo a ukázalo, že kontroloři jsou infikováni replikačně kompetentním HIV, že HIV infikuje CD4 T buňky, ale že virová replikace v CD4 T buňkách je plně kontrolována CD8 T buňkami.

Studie ANRS EP47 VISCONTI navíc identifikovala 14 pacientů, kteří byli schopni udržet plazmatickou virovou zátěž pod 400 kopií/ml po dobu více než 7 let bez antiretrovirové léčby. Na rozdíl od HIV kontrolorů, ​​kteří dosud neužívali antiretrovirovou léčbu, pacienti ze studie VISCONTI zahájili terapii do deseti týdnů od primární infekce a udržovali ji po dobu mediánu tří let před ukončením léčby (Post-Treatment Controllers neboli PTC). Počáteční analýzy odhalily důležité klinické a imunogenetické rozdíly mezi po léčbě a přirozenými kontrolory, což naznačuje, že PTC nebyly přirozeně predisponovány ke kontrole infekce a že uspěly díky počátečnímu terapeutickému zásahu. Mechanismy spojené s dlouhodobou kontrolou u kontrolorů po léčbě se také zdají být odlišné od hlavních mechanismů identifikovaných u kontrolorů HIV. Hlavním cílem je nyní shromáždit do společné kohorty pacienty s konkrétní rezistencí vůči infekci HIV, buď s imunologickou kontrolou (ALT), nebo přirozenou (HIV Controllers) nebo indukovanou virologickou kontrolou (PTC). Zařazení pacienti budou pacienti již zařazení do kohort CO15 a CO18, studie ANRSEP47 VISCONTI a noví pacienti. To umožní běžným fyziopatologickým studiím upřesnit mechanismy vedoucí ke kontrole viru a homeostáze CD4. Lepší znalost mechanismů virové kontroly a zachování imunitní odpovědi je velmi důležitá při stanovení perspektiv vakcín a při zavádění nových terapeutických intervencí k navození remise infekce HIV. Tato kohorta umožní společné výzkumné projekty se společným financováním, lepší viditelnost jak pro klinické lékaře, kteří vidí pacienty s neobvyklými fenotypy, tak pro mezinárodní výzkum. Taková kohorta bude svou velikostí a přítomností těchto tří komplementárních skupin pacientů světově unikátní. Dva hlavní cíle pro „extrémní“ kohortu (ANRS CO21 CODEX) jsou klinické a imunovirologické. Chceme upřesnit dopad déletrvající neléčené infekce HIV, popsat frekvenci „imunologických úniků“ (snížení CD4 T buněk) nebo „virologických úniků“ (trvalé nebo přechodné zvýšení virové zátěže) a identifikovat prediktivní markery HIV řízení. Chceme studovat genetické charakteristiky pacientů a jejich virů, vrozené a adaptivní imunitní reakce namířené proti HIV a dalším virům, důsledky zánětu a charakteristiky ztráty kontroly.