la cohorte ANRS CO21 " Extreme " (CODEX) (CODEX)

En Francia existen dos cohortes de pacientes con un fenotipo de resistencia al VIH. La cohorte ANRS CO15 ALT se creó en 1994. Se inscribieron 71 pacientes definidos por criterios inmunológicos: recuento de células T CD4 superior a 600/mm3 con un recuento estable o en aumento (pendientes positivas o cero) en al menos tres exámenes consecutivos realizados durante los últimos 5 años, cualquiera que sea la carga viral, con un conocido Infección por VIH durante al menos 8 años. Un consorcio de equipos de investigación ha estudiado las características inmunovirológicas de estos pacientes. Después de 16 años de seguimiento, 6 pacientes siguen en seguimiento activo. Los principales resultados han mostrado la falta de deleción en genes virales ni defectos virales funcionales, un tamaño pequeño para el reservorio viral y características genéticas distintivas del huésped (HLA, quimiocinas) que conducen a potentes respuestas de las células inmunitarias asociadas con el control del virus.

La cohorte de Controladores de VIH ANRS CO18 creada en 2009 proviene del Observatorio Nacional Francés de Controladores de VIH que estuvo activo entre 2006 y 2008 (Estudio ANRS EP36). Se inscriben 152 pacientes que se definen según criterios virológicos: las últimas 5 cargas virales plasmáticas deben estar por debajo de 400 copias/mL sin ningún tratamiento antirretroviral, en pacientes infectados por el VIH durante más de 5 años. Un consorcio de equipos de investigación ha estudiado a estos pacientes y ha demostrado que los controladores están infectados con VIH competente para la replicación, que el VIH infecta a las células T CD4 pero que la replicación viral en las células T CD4 está totalmente controlada por las células T CD8.

Además, el estudio ANRS EP47 VISCONTI identificó a 14 pacientes que habían sido capaces de mantener cargas virales plasmáticas por debajo de 400 copias/ml durante más de 7 años en ausencia de tratamiento antirretroviral. A diferencia de los controladores del VIH, que no habían recibido tratamiento antirretroviral, los pacientes del estudio VISCONTI comenzaron la terapia dentro de las diez semanas posteriores a la infección primaria y la mantuvieron durante una mediana de tres años antes de la interrupción del tratamiento (controladores posteriores al tratamiento o PTC). Los análisis iniciales revelaron importantes diferencias clínicas e inmunogenéticas entre el postratamiento y los controladores naturales, lo que sugiere que los PTC no estaban naturalmente predispuestos a controlar la infección y que lo lograron gracias a la intervención terapéutica inicial. Los mecanismos asociados con el control a largo plazo en los controladores posteriores al tratamiento también parecen diferentes de los principales mecanismos identificados en los controladores del VIH. El principal objetivo ahora es reunir en una cohorte común a los pacientes con una resistencia particular a la infección por el VIH, ya sea con un control inmunológico (ALT) o con un control virológico natural (HIV Controllers) o inducido (PTC). Los pacientes inscritos serán los pacientes ya inscritos en las cohortes CO15 y CO18, el estudio ANRSEP47 VISCONTI y pacientes nuevos. Esto permitirá estudios fisiopatológicos comunes para precisar los mecanismos que conducen al control del virus y la homeostasis de CD4. Un mejor conocimiento de los mecanismos de control viral y preservación de la respuesta inmune es muy importante en el marco de las perspectivas vacunales y en la perspectiva de implementar nuevas intervenciones terapéuticas para inducir la remisión de la infección por VIH. Esta cohorte permitirá proyectos de investigación comunes con financiamiento común, una mejor visibilidad tanto para los médicos que atienden a pacientes con fenotipos inusuales como para la investigación internacional. Tal cohorte será única en el mundo por su tamaño y la presencia de estos tres grupos complementarios de pacientes. Los dos objetivos principales de la cohorte "Extrema" (ANRS CO21 CODEX) son clínicos e inmunovirológicos. Deseamos precisar el impacto de una infección por VIH prolongada no tratada, describir la frecuencia de los "escapes inmunológicos" (disminución de células T CD4) o "escapes virológicos" (aumento de carga viral permanente o transitorio), e identificar marcadores predictivos de VIH. control. Deseamos estudiar las características genéticas de los pacientes y de sus virus, las respuestas inmunes innatas y adaptativas dirigidas contra el VIH y otros virus, las consecuencias de la inflamación y las características de la pérdida de control.