la coorte ANRS CO21 "Extreme" (CODEX) (CODEX)

In Francia esistono due coorti di pazienti con un fenotipo di resistenza all'HIV. La coorte ANRS CO15 ALT è stata istituita nel 1994. Sono stati arruolati 71 pazienti definiti in base a criteri immunologici: conta delle cellule T CD4 superiore a 600/mm3 con conta stabile o in aumento (pendenze positive o nulle) in almeno tre esami consecutivi eseguiti negli ultimi 5 anni qualunque fosse la carica virale, con una nota Infezione da HIV da almeno 8 anni. Un consorzio di gruppi di ricerca ha studiato le caratteristiche immunovirologiche di questi pazienti. Dopo 16 anni di follow-up, 6 pazienti sono ancora attivamente seguiti. I risultati principali hanno mostrato la mancanza di delezione nei geni virali né alcun difetto virale funzionale, una piccola dimensione per il serbatoio virale e caratteristiche genetiche distintive dell'ospite (HLA, chemochine) che portano a potenti risposte delle cellule immunitarie associate al controllo del virus.

La coorte ANRS CO18 HIV Controller istituita nel 2009 deriva dall'Osservatorio nazionale francese dei controllori HIV attivo tra il 2006 e il 2008 (Studio ANRS EP36). Vengono arruolati 152 pazienti definiti in base a criteri virologici: le ultime 5 cariche virali plasmatiche devono essere inferiori a 400 copie/mL senza alcun trattamento antiretrovirale, in pazienti con infezione da HIV da più di 5 anni. Un consorzio di gruppi di ricerca ha studiato questi pazienti e ha dimostrato che i controllori sono infettati da HIV competente per la replicazione, che l'HIV infetta le cellule T CD4 ma che la replicazione virale nelle cellule T CD4 è completamente controllata dalle cellule T CD8.

Inoltre, lo studio ANRS EP47 VISCONTI ha identificato 14 pazienti che erano stati in grado di mantenere cariche virali plasmatiche inferiori a 400 copie/ml per più di 7 anni in assenza di trattamento antiretrovirale. A differenza dei controllori HIV, naïve al trattamento antiretrovirale, i pazienti dello studio VISCONTI hanno iniziato la terapia entro dieci settimane dall'infezione primaria e l'hanno mantenuta per una mediana di tre anni prima dell'interruzione del trattamento (Post-Treatment Controllers o PTC). Le analisi iniziali hanno rivelato importanti differenze cliniche e immunogenetiche tra post-trattamento e controllori naturali, suggerendo che le PTC non erano naturalmente predisposte a controllare l'infezione e che ci sono riuscite grazie all'intervento terapeutico iniziale. Anche i meccanismi associati al controllo a lungo termine nei controllori post-trattamento appaiono diversi dai principali meccanismi identificati nei controllori dell'HIV. L'obiettivo principale ora è riunire in una coorte comune pazienti con una particolare resistenza all'infezione da HIV, sia con un controllo immunologico (ALT) che con un controllo virologico naturale (HIV Controllers) o indotto (PTC). I pazienti arruolati saranno i pazienti già arruolati nelle coorti CO15 e CO18, lo studio ANRSEP47 VISCONTI ei nuovi pazienti. Ciò consentirà ai comuni studi fisiopatologici di precisare i meccanismi che portano al controllo del virus e all'omeostasi del CD4. Una migliore conoscenza dei meccanismi di controllo virale e conservazione della risposta immunitaria è molto importante nella definizione delle prospettive del vaccino e nella prospettiva dell'implementazione di nuovi interventi terapeutici per indurre la remissione dell'infezione da HIV. Questa coorte consentirà progetti di ricerca comuni con finanziamenti comuni, una migliore visibilità sia per i medici che vedono pazienti con fenotipi insoliti sia per la ricerca internazionale. Una tale coorte sarà unica al mondo per le sue dimensioni e per la presenza di questi tre gruppi complementari di pazienti. I due obiettivi principali per la coorte "Extreme" (ANRS CO21 CODEX) sono clinici e immunovirologici. Desideriamo precisare l'impatto di una prolungata infezione da HIV non trattata, descrivere la frequenza delle "fughe immunologiche" (diminuzione delle cellule T CD4) o delle "fughe virologiche" (aumento permanente o transitorio della carica virale) e identificare marcatori predittivi di HIV controllo. Desideriamo studiare le caratteristiche genetiche dei pazienti e quelle dei loro virus, le risposte immunitarie innate e adattative dirette contro l'HIV e altri virus, le conseguenze dell'infiammazione e le caratteristiche della perdita di controllo.