ANRS CO21“极端”队列(CODEX) (CODEX)
具有极端特征的 HIV 患者的多中心队列
一个研究小组联合会研究了这些患者的免疫病毒学特征:
ANRS CO15 ALT 队列 ANRS CO18 HIV Controller 队列 ANRS EP47 VISCONTI 研究
研究概览
详细说明
法国存在两个具有 HIV 耐药表型的患者队列。 ANRS CO15 ALT 队列成立于 1994 年。 71 名患者根据免疫学标准被纳入:CD4 T 细胞计数高于 600/mm3,无论病毒载量如何,在过去 5 年内至少连续进行 3 次检查,计数稳定或增加(正斜率或零斜率),已知HIV感染至少8年。 一个研究小组联合会研究了这些患者的免疫病毒学特征。 经过 16 年的随访,6 名患者仍在积极随访中。 主要结果表明,病毒基因没有缺失,也没有任何功能性病毒缺陷,病毒库体积小,宿主的独特遗传特征(HLA、趋化因子)导致与病毒控制相关的强大免疫细胞反应。
2009 年成立的 ANRS CO18 HIV 控制者队列源于法国国家 HIV 控制者观察站,该观察站在 2006 年至 2008 年间活跃(研究 ANRS EP36)。 招募了 152 名根据病毒学标准定义的患者:在 HIV 感染患者中,最后 5 次血浆病毒载量应低于 400 拷贝/mL,且未接受任何抗逆转录病毒治疗超过 5 年。 一组研究团队对这些患者进行了研究,并表明控制者感染了具有复制能力的 HIV,即 HIV 感染 CD4 T 细胞,但 CD4 T 细胞中的病毒复制完全由 CD8 T 细胞控制。
此外,ANRS EP47 VISCONTI 研究确定了 14 名在没有抗逆转录病毒治疗的情况下能够将血浆病毒载量维持在 400 拷贝/毫升以下超过 7 年的患者。 与未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV 控制者不同,来自 VISCONTI 研究的患者在初次感染后 10 周内开始治疗,并在治疗停止前保持治疗的中位数为三年(治疗后控制者或 PTC)。 初步分析揭示了治疗后控制者和自然控制者之间重要的临床和免疫遗传学差异,表明 PTC 并非天生就有控制感染的倾向,而且由于最初的治疗干预,它们取得了成功。 与治疗后控制者的长期控制相关的机制似乎也不同于 HIV 控制者中确定的主要机制。 现在的主要目标是收集对 HIV 感染具有特殊抵抗力的普通队列患者,这些患者具有免疫控制 (ALT) 或自然控制 (HIV 控制) 或诱导病毒控制 (PTC)。 登记的患者将是已经登记在 CO15 和 CO18 队列、ANRSEP47 VISCONTI 研究中的患者,以及新患者。 这将使常见的生理病理学研究能够精确地确定导致病毒控制和 CD4 稳态的机制。 更好地了解病毒控制和免疫反应保存的机制对于疫苗前景的设定以及实施新的治疗干预措施以诱导 HIV 感染缓解的前景非常重要。 这个队列将允许共同资助的共同研究项目,为看到异常表型患者的临床医生和国际研究提供更好的可见性。 就其规模和这三个互补的患者群体的存在而言,这样一个队列在世界上将是独一无二的。 “极端”群组 (ANRS CO21 CODEX) 的两个主要目标是临床和免疫病毒学。 我们希望确定长期未经治疗的 HIV 感染的影响,描述“免疫逃逸”(CD4 T 细胞减少)或“病毒逃逸”(永久或短暂的病毒载量增加)的频率,并确定 HIV 的预测标志物控制。 我们希望研究患者及其病毒的遗传特征、针对 HIV 和其他病毒的先天性和适应性免疫反应、炎症的后果以及失控的特征。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Olivier Lambotte, Professor
- 电话号码:01 49 59 67 54
- 邮箱:olivier.lambotte@bct.aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名:Faroudy Boufassa
- 电话号码:01 45 21 23 65
- 邮箱:faroudy.boufassa@inserm.fr
学习地点
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 招聘中
- Lambotte
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 感染 HIV-1 但未同时感染 HIV-2 的患者
- 入学时年龄≥18岁
- 能够给予书面同意
- 受法国社会保障覆盖
- 接受研究施加的限制
- ALT、HIC 和 ALT HIC 组未进行抗逆转录病毒治疗,PTC 组抗逆转录病毒治疗中断后病毒载量得到控制
ALT 组:记录在案的 HIV-1 血清阳性至少 8 年,CD4 计数高于 600/mm3,无论病毒载量如何,在过去 5 年内至少连续进行 3 次检查,比率稳定或增加(阳性或零斜率)在没有抗逆转录病毒治疗的情况下
HIC 组:已知 HIV-1 血清阳性至少五年,无症状,在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,无论 CD4 计数如何,HIV-RNA 的最后 5 次病毒载量连续 <400 拷贝/mL
ALT HIC 组:已知 HIV-1 血清阳性至少 8 年且 CD4 细胞计数大于 600/mm3,并且在过去 5 年中至少连续进行 3 次检查且比率稳定或增加(阳性或零斜率)在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,最近 5 次 HIV-RNA 中的病毒载量连续 <400 拷贝/mL。
PTC 组:开始抗逆转录病毒治疗前血浆 HIV RNA > 2000 拷贝/mL 的患者。 在原发感染期间(由与血清转化相关的症状定义,由第一次 ELISA 阴性和/或不完整的 P24 阳性蛋白质印迹证实)或在慢性感染期间开始治疗,并在这两种情况下均维持至少 12 个月个案。 抗逆转录病毒治疗中断后病毒载量的控制:患者在停止抗逆转录病毒治疗后必须至少进行两次可用的病毒载量检测。 停止抗逆转录病毒治疗后,所有病毒载量必须在 12 个月或更长时间内低于 400 拷贝/mL,可能有一个例外(一次病毒载量高于 400 拷贝/mL,两次病毒载量 <400 拷贝/mL,间隔至少一个月从昙花一现;在这种情况下,至少需要进行三个病毒载量测定)。 纳入时的最后一次血浆病毒载量值必须始终 <400 拷贝/mL
排除标准:
在正义的保护下
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:队列研究
采血
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采血
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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临床和免疫病毒学
大体时间:长达 5 年
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过病理生理学研究导致病毒控制和 CD4 稳态的机制
大体时间:长达 5 年
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长达 5 年
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长期未经治疗的 HIV 感染的影响,
大体时间:长达 5 年
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长达 5 年
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“免疫逃逸”(CD4 T 细胞减少)或“病毒逃逸”(永久或瞬时病毒载量增加)的频率
大体时间:长达 5 年
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长达 5 年
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患者及其病毒的遗传特征、针对 HIV 和其他病毒的先天性和适应性免疫反应、炎症的后果以及失控的特征
大体时间:长达 5 年
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长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Olivier Lambotte, Professor、Kremlin Bicêtre
- 学习椅:Laurence Meyer, Professor、Methodologist INSERM CESP U1018
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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