ANRS CO21 " Extreme " Cohort (CODEX) (CODEX)

Två kohorter av patienter med fenotyp av HIV-resistens finns i Frankrike. ANRS CO15 ALT-kohorten bildades 1994. 71 patienter inkluderades enligt immunologiska kriterier: CD4 T-cellantal över 600/mm3 med ett stabilt eller ökande antal (positiva eller noll lutningar) vid minst tre på varandra följande undersökningar utförda under de senaste 5 åren, oavsett virusmängden, med en känd HIV-infektion i minst 8 år. Ett konsortium av forskarlag har studerat de immunovirologiska egenskaperna hos dessa patienter. Efter 16 års uppföljning följs fortfarande 6 patienter aktivt. Huvudresultaten har visat bristen på deletion i virala gener eller några funktionella virusdefekter, en liten storlek för den virala reservoaren och särskiljande genetiska egenskaper hos värden (HLA, kemokiner) som leder till potenta immuncellssvar associerade med viruskontroll.

ANRS CO18 HIV Controller-kohorten som bildades 2009 härrör från det franska nationella observatoriet för HIV-kontrollanter som var aktivt mellan 2006 och 2008 (Studie ANRS EP36). 152 patienter är inskrivna som definieras på virologiska kriterier: de senaste 5 plasmatiska virusmängderna bör vara under 400 kopior/ml utan någon antiretroviral behandling, hos HIV-infekterade patienter i mer än 5 år. Ett konsortium av forskarlag har studerat dessa patienter och har visat att kontrollanter är infekterade med replikationskompetent HIV, att HIV infekterar CD4 T-celler men att den virala replikationen i CD4 T-celler är helt kontrollerad av CD8 T-celler.

Dessutom identifierade ANRS EP47 VISCONTI-studien 14 patienter som hade kunnat bibehålla plasmatiska virusmängder under 400 kopior/ml i mer än 7 år i frånvaro av antiretroviral behandling. Till skillnad från HIV-kontrollanter, naiva för antiretroviral behandling, påbörjade patienterna från VISCONTI-studien behandlingen inom tio veckor efter primär infektion och behöll den i median tre år innan behandlingen avbröts (Post-Treatment Controllers eller PTC). De första analyserna avslöjade viktiga kliniska och immunogenetiska skillnader mellan efterbehandling och naturliga kontroller, vilket tyder på att PTC inte var naturligt predisponerade för att kontrollera infektion och att de lyckades tack vare initial terapeutisk intervention. Mekanismerna förknippade med långtidskontroll hos kontrollanter efter behandling förefaller också skilja sig från de huvudsakliga mekanismer som identifierats hos HIV-kontrollanter. Huvudsyftet är nu att samla patienter med en särskild resistens mot HIV-infektion i en gemensam kohort, antingen med en immunologisk kontroll (ALT) eller en naturlig (HIV-kontroller) eller inducerad virologisk kontroll (PTC). De inskrivna patienterna kommer att vara de patienter som redan är inskrivna i kohorterna CO15 och CO18, ANRSEP47 VISCONTI-studien och nya patienter. Detta kommer att tillåta vanliga fysiopatologiska studier för att precisera de mekanismer som leder till viruskontroll och CD4-homeostasi. En bättre kunskap om mekanismerna för viral kontroll och bevarande av immunsvar är mycket viktig i inställningen av vaccinperspektiv och i perspektivet att implementera nya terapeutiska interventioner för att inducera remission av HIV-infektion. Denna kohort kommer att möjliggöra gemensamma forskningsprojekt med gemensam finansiering, en bättre synlighet både för läkare som ser patienter med ovanliga fenotyper och för internationell forskning. En sådan kohort kommer att vara unik i världen genom sin storlek och närvaron av dessa tre kompletterande patientgrupper. De två huvudmålen för "Extrema" kohorten (ANRS CO21 CODEX) är kliniska och immunovirologiska. Vi vill precisera effekterna av en långvarig obehandlad HIV-infektion, att beskriva frekvensen av "immunologiska rymningar" (CD4 T-cellsminskning) eller "virologiska rymningar" (permanent eller övergående virusbelastningsökning), och att identifiera prediktiva markörer för HIV kontrollera. Vi vill studera de genetiska egenskaperna hos patienterna och deras virus, de medfödda och adaptiva immunsvaren riktade mot HIV och andra virus, konsekvenserna av inflammation och egenskaperna för förlust av kontroll.